唐赛清 寇久社 王东 张保平 阮珍 骞童

    骨关节炎是一种以关节疼痛、肿胀、功能障碍等为主要症状的慢性关节退行性疾病,严重影响患者的日常工作和生活质量[1]。骨关节炎的发生发展是一个复杂的、多环节的过程,涉及多条信号通路及多个靶点。近些年来,中药通过调控信号通路治疗骨关节炎逐渐成为研究热点。已有大量研究证实中药在骨关节炎治疗上疗效显著,其机制可能是通过对核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、Wnt、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)等多种信号通路的关键蛋白及上下游靶点的调控来影响炎症反应、关节软骨细胞及细胞外基质的破坏及降解等骨关节炎发生发展的多个环节,从而延缓骨关节炎的进展,起到治疗作用。本文通过查阅近年来相关文献,基于上述信号通路对中药治疗骨关节炎的作用机制进行归纳与总结,以期为骨关节炎的中医干预及中药的新药研发提供理论参考。

    1 影响NF-κB信号通路

    NF-κB是一种普遍存在于各种细胞的转录因子,在未受到刺激信号的影响下,它与抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)形成复合物存在于细胞质中。而一旦受到刺激后,IκB激酶(IκB kinase,IKK)被激活引起IκB蛋白发生磷酸化及降解,NF-κB复合物得以释放,从细胞质中转移至细胞核内,与DNA结合位点相结合,引起促进骨关节炎的相应基因表达,从而在骨关节炎的发生和发展中发挥重要作用[2-3]。研究表明,在骨关节炎的发生发展中,NF-κB信号通路受到多种刺激得以激活,导致软骨细胞中炎症相关因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶、前列腺素E2等,以及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTs)等基质降解酶的表达增加,从而加重炎症反应及关节软骨的降解和破坏[4]。

    连翘苷元是从连翘果实中提取出来的一种有效成分单体,具有抗炎、抗感染、抗氧化应激、免疫功能调节等多种药理作用[5] ......