任宁娜 唐学锋 王金艳 朱燕

    认知功能障碍的发病与年龄、遗传、环境、血管疾病、神经系统病变、炎症、氧化应激等多种因素有关,其标志性的病理表现为淀粉样蛋白(斑块)在脑神经元外沉积,并造成神经元损伤或破坏以及一系列复杂的症状[1]。中医认为认知功能障碍的主要病因为肾虚,治疗当以补肾为主要原则,肾是生髓之本,脑是骨髓之海,肾精是脑骨髓的主要来源,肾虚可导致脑骨髓失养,引起痴呆或认知障碍。淫羊藿属于补肾阳药,能补肾助阳、强筋壮骨、祛风除湿[2]。现代药理研究表明,淫羊藿含有类黄酮、木脂素、淫羊藿苷、淫羊藿次甙等多种活性成分,具有舒张血管、降压、祛痰、止咳、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能、增加血流量、造血等多种功能,临床可用于恶性肿瘤、心脑血管、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、痴呆、阳痿、半身不遂、腰膝酸痛、气管炎等多种病症的治疗。Chen等[3]发现,淫羊藿苷可通过调节神经细胞代谢,保护线粒体功能,改善AD的认知功能。有研究结果发现,淫羊藿是种具有雌激素样作用的类黄酮化合物,能保护和调节大脑中的线粒体功能,调节神经可塑性和突触形成,在预防和治疗各种神经退行性疾病中具有良好作用[4]。本文通过整理总结近年来国内外淫羊藿活性成分防治神经系统病变认知功能障碍的相关研究,综述淫羊藿活性成分的作用机制,为淫羊藿的临床应用提供循证支持。

    1 淫羊藿活性成分通过抑制神经细胞凋亡以保护神经功能

    淫羊藿苷能通过调控自噬功能、激活磷脂酰肌醇三羟基激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(serine threonine kinase,AKT)/糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)通路,降低氧化应激反应,以抑制神经细胞凋亡,对改善认知功能具有积极意义。

    1.1 淫羊藿苷能抑制过度自噬功能以阻止神经元凋亡

    自噬是胞质内容物如长寿蛋白病原体、受损细胞器等被溶酶体降解的自我降解过程,脑老化可伴随认知功能下降、脑萎缩、脂褐质沉积、β淀粉样蛋白沉积、神经元丢失等许多病理变化,大脑大量异常蛋白质的聚集可触发自噬功能,以清除毒性物质,而自噬也是把双刃剑,过度诱导自噬可能会导致神经元细胞死亡[5]。Chen等[6]将淫羊藿苷用于衰老加速小鼠的实验发现,20、40、80 mg/kg的淫羊藿苷显著降低小鼠空间记忆损伤陈低估,减缓大脑细胞的衰老进程,抑制神经元丢失及神经元微结构改变,显著降低自噬体的数量,显著降低微管相关蛋白轻链3 II、p62的表达,表明,淫羊藿苷可通过调控自噬功能抑制神经元凋亡,改善学习记忆功能 ......