史丽伟 孙敏 陈玉鹏 汤怡婷 吴倩 倪青

    2013年我国成人糖尿病(diabetes mellitus, DM)患病率为10.4%[1]。2015年至2017年中华医学会内分泌学分会在全国31个省进行的DM流行病学调查显示,我国成人DM患病率11.2%[2]。从2000至2019年的20年间,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率每年增长超过1.5%[3]。T2DM约占成人DM发病类型的90%以上。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)伴随胰岛β细胞功能缺陷所致的胰岛素分泌减少是T2DM显著的病理生理学特征[4]。目前积极改善IR仍是T2DM治疗的关键策略之一[5]。新消渴方是在朱丹溪《丹溪心法》消渴方与叶天士《临证指南医案·三消》消渴方的基础上继承和创新而成,用于治疗 T2DM IR阴虚热盛证,收效颇佳。氧化应激是T2DM大鼠糖脂代谢紊乱及IR的重要机制之一[6],研究拟探讨新消渴方改善T2DM大鼠糖脂代谢、IR、氧化应激的作用以及改善T2DM大鼠肝脏IR的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,体质量(160±20)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号:SCXK(京)2012-0001],饲养于中国中医科学院广安门医院SPF II级实验动物中心,每笼5～6只。实验前大鼠适应性饲养1周,饲喂标准大鼠合成饲料(购自江苏协同医药生物工程有限责任公司),自由饮用纯净水,环境温度、湿度适宜,12小时昼夜交替。

    1.2 实验药物

    新消渴方颗粒剂:由四川新绿色药业科技发展股份公司生产,每剂相当于生药:黄连10 g、地骨皮30 g、生地黄30 g、知母10 g、生石膏30 g、麦冬10 g、生白芍10 g、炙甘草6 g。大鼠给药量按照《药理实验方法学》中“标准体重动物剂量计算表”确定,即按照人—大鼠体表面积换算系数7计算大鼠等效剂量。盐酸二甲双胍片由中美上海施贵宝制药有限公司生产,500 mg/片×20片/盒,国药准字H20023370。盐酸二甲双胍成人(70 kg)每日常用剂量为1.5 g,新消渴方每日常用剂量为5.04 g,以成人(70 kg)每日每公斤体重用药量的7倍作为大鼠等效剂量。临用时用0.9%生理盐水配制成混悬液,灌胃体积10 mL/kg。

    1.3 实验试剂

    链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)、戊巴比妥钠由美国SIGMA公司生产;超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)测试盒、谷胱甘肽(glutathione,GSH)测试盒、丙二醛(malonaldehyde,MDA)测试盒均由南京建成生物工程研究所生产;大鼠胰岛素测试盒由上海睿铂赛生物科技有限公司生产 ......