史丽伟 布天杰 史佩玉 连心逸 张美珍 倪青

    2013年我国成人糖尿病(diabetes mellitus, DM)患病率为10.4%,DM患病人数约为1.144亿,居全球首位[1]。从2000至2019年的20年间,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率每年增长超过1.5%[2]。T2DM约占成人DM发病类型的90%以上。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)伴随胰岛β细胞功能缺陷所致的胰岛素分泌减少是T2DM显著的病理生理学特征[3]。目前积极改善IR仍是T2DM治疗的关键策略之一[4]。金芪降糖片源自《备急千金要方》中治疗消渴症的经典名方,由黄连、黄芪、金银花组成,具有清热益气作用,用于治疗消渴病气虚内热证。研究发现,金芪降糖片对T2DM具有一定疗效,可以改善T2DM糖脂代谢、减轻IR及保护胰岛β细胞功能[5-7]。氧化应激是T2DM大鼠糖脂代谢紊乱及IR的重要机制之一[8],研究拟探讨金芪降糖片改善T2DM大鼠糖脂代谢、IR、氧化应激的作用以及改善T2DM大鼠肝脏IR的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,体质量(160±20)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号:SCXK(京)2012-0001],饲养于中国中医科学院广安门医院SPF II级实验动物中心,每笼5～6只。实验前适应性饲养1周,饲喂标准大鼠合成饲料(购自江苏协同医药生物工程有限责任公司),自由饮用纯净水,环境温度(22±2)℃,相对湿度45%～70%,人工控制室内照明,予昼夜各12小时的规律光照,保持良好通风,实验动物均受人道对待。

    1.2 药物

    金芪降糖片由天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂生产,0.56 g/片×12片×3板/盒,国药准字Z10920027。盐酸二甲双胍片由中美上海施贵宝制药有限公司生产,500 mg/片×20片/盒,国药准字H20023370。盐酸二甲双胍成人(70 kg)每日常用剂量为1.5 g,金芪降糖片每日常用剂量为5.04 g,以成人(70 kg)每日每公斤体重用药量的7倍作为大鼠等效剂量。临用时用0.9%生理盐水配制成混悬液,灌胃体积10 mL/kg。

    1.3 试剂与仪器

    链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)、戊巴比妥钠由美国SIGMA公司生产;糖化血红蛋白(hemoglobin a1c, HbA1c)试剂盒、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)测试盒、丙二醛(malonaldehyde, MDA)测试盒、谷胱甘肽(glutathione,GSH)测试盒均由南京建成生物工程研究所生产;大鼠胰岛素测试盒由上海睿铂赛生物科技有限公司生产 ......