孙新慧 郭亚楠 霍超越 林陶秀 ROBERTS SONG ZE 张文娟 何甜甜 张晨 赛佳洋 马小娜

    子宫内膜异位症(endometriosis,EMs),简称内异症,是指具有活性的子宫内膜组织(间质和腺体)出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的部位[1]。是临床中引起女性痛经、盆腔痛及不孕的主要原因之一。EMs的发病率为15%～20%,并且呈逐渐升高的趋势[2]。其归属于中医“痛经”“癥瘕”“月经过多”“不孕”等范畴[3]。

    琥珀散出自《普济本事方》,又称“本事琥珀散”,原方由三棱、莪术、当归、赤芍、熟地黄、刘寄奴、丹皮、肉桂、菊花、蒲黄组成,另有去菊花、蒲黄,而用乌药、延胡索者,全方具有行气活血、温经止痛之功效,临床可作为治疗寒凝血瘀型EMs的有效方[4]。课题组前期的临床研究表明,琥珀散治疗子宫内膜异位症疗效确切[5]。前期实验研究表明琥珀散可降低内膜组织中的免疫因子(T helper cells,Th)1/Th2,降低基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的含量、改善局部微环境,抑制内膜细胞的粘附、侵袭、血管生成,以起到干预内异症的作用[6-9]。此外,有研究显示,在EMs模型中,异位的内膜磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路被激活,从而使得血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达得以增强,并且促进异位内膜的浸润及种植,推进EMs的发生和发展[10]。并且,我们通过网络药理学发现琥珀散治疗子宫内膜异位症与PI3K/AKT信号通路密切相关[11]。因此,本实验主要研究琥珀散是否通过影响该信号通路而发挥对EMs的多靶点调控作用,为中医药防治EMs提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及实验环境

    选择无特定病原体(specificpathogenfree,SPF)级,6～8周龄的雌性BALB/c小鼠60只,体质量18～22 g,性周期4～5天。购于京维通利华实验动物技术有限公司,许可证编号:SCXK(京)2016-0006。饲养于北京中医药大学动物实验室。条件:室内温度设定在20℃,湿度设定为60%,清洁度Ⅱ级,常规适应性饲养1周 ......