柯菁菁 闫超 董爱金

    急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),是由一种或几种病因导致的胰腺自身消化引发水肿、出血乃至于坏死等炎性方面损伤的急腹症,且可能伴随多种危重并发症[1]。AP的现代医学常规治疗主要包括禁食、抑酸、抑酶、胃肠减压、补液、预防感染、镇痛等[2]。大承气汤由大黄、厚朴、枳实和芒硝4味药物构成,多数治疗AP的中药方剂均是以大承气汤为基础加减药物化裁而来,如柴芩承气汤、清胰汤、大黄牡丹汤、通腑泄热汤等[3]。大承气汤提取出的有效成分中,大黄素、厚朴酚、大黄酸、儿茶素是辅助治疗AP的主要有效单体。大承气汤通过多靶点途径起效,能够做到在治疗过程中根据不同AP患者的症状及时调整用药,减少并发症,降低致死率[4-6]。因此,大承气汤干预治疗AP有其独特的优势。本文梳理了近年来大承气汤治疗AP机制研究的相关文献,认为其机制主要为调控炎性因子及相关信号通路、调控细胞自噬和凋亡、修复肠道黏膜屏障、缓解氧化应激反应、调控胰腺细胞钙超载等方面,本文对以上主要作用机制的研究进展进行归纳和总结,以期为大承气汤在临床应用上提供一定的参考。

    1 调控炎性因子及相关信号通路

    炎症损伤是AP对机体最直接的损伤方式,大承气汤通过直接或调控相关信号通路来抑制促炎因子以及促进抗炎因子表达的方式,缓解胰腺组织炎症的相关症状,提高治疗AP的疗效。

    1.1 调控炎性因子

    促炎因子和抗炎因子之间互相关联又互相拮抗,维持动态平衡并形成机体的炎症调控系统。据相关研究显示:在AP病程中,胰腺细胞会使核转录因子(nuclear factor-kappa, NF-κB)等信号通路高度活化,大量分泌白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)、白细胞介素8(interleukin 8, IL-8)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、趋化因子(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)等促炎因子和抑制白细胞介素10(interleukin 10, IL-10)、白细胞介素4(interleukin 4, IL-4)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)等抗炎因子的分泌;多种炎性因子共同作用从而诱发炎症反应,致使患者免疫应答失控,大量炎性因子进入血液循环,导致身体发现全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)和多器官功能衰竭综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MOF),甚至可令患者死亡[7] ......