杨珂 于飞

    近年来,消化系统肿瘤因高发病率和高致死率严重威胁着人类的生命健康[1-2]。常用的治疗方法如放化疗常伴随副作用明显、易产生耐药性等弊端,许多研究者发现天然植物药治疗肿瘤具有多靶点、多途径、细胞毒性小等优点[3-4],近些年逐渐成为癌症治疗中的研究热点。

    中药土槿皮又名土荆皮,为我国特有松科植物金钱松的干燥根皮或近根树皮,始载于赵学敏的《本草纲目拾遗》,具有抗真菌作用。土槿皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)是从中药土槿皮中分离得到的二萜类化合物,也是中药土槿皮的主要活性成分[5]。CAI T等[6]首次从土槿皮中分离得到PAB,并鉴定得出其化学结构为C23H28O8。现有研究表明,PAB具有多种生物活性,包括抗炎[7]、抗真菌[8-9]、抗微管聚集[10-11]、抗血管生成[12]、抗肿瘤[13]等,且细胞毒性较小[14-15]。目前,PAB已被证实在多种肿瘤中均具有有效的抑癌作用,如肝癌、宫颈癌[16]、乳腺癌[17]、头颈癌[18]以及肺癌[19]等。本文拟对天然植物药土槿皮乙酸在消化系统肿瘤中的最新研究进行归纳总结,以期探究其抗消化系统恶性肿瘤的作用机制,为将来应用于临床治疗提供理论依据。

    1 通过抑制细胞增殖发挥抗肿瘤作用

    不受调控的异常增殖能力是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要标志,抑制肿瘤细胞的恶性增殖也是开发新型抗癌药物、寻找新型肿瘤治疗方法的关键[20]。多项研究表明,PAB可以有效抑制多种消化系统肿瘤细胞的增殖进而发挥抗肿瘤作用。

    1.1 抑制Ki67表达

    Ki67是一种细胞增殖相关基因,也是目前公认的细胞增殖标志物,在判定肿瘤恶性程度以及预后中具有重要的意义[21]。Yin Z等[22]关于食管癌的研究发现,PAB能够下调食管癌细胞和肿瘤组织中Ki67的表达水平,从而抑制细胞增殖及成瘤能力。Wang D等[23]通过构建胃癌裸鼠模型发现,与对照组相比,PAB治疗组的裸鼠移植瘤生长速率明显下降,免疫组化染色结果显示,经PAB治疗的肿瘤组织中Ki67表达水平明显低于对照组。目前,PAB对消化系统肿瘤细胞Ki67调控的研究较少,但现有的研究结果显示,PAB可能通过下调消化系统肿瘤细胞中Ki67的表达而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

    1.2 阻滞细胞周期

    细胞增殖是生命体得以繁衍的基础,细胞周期在增殖中具有重要的作用,近年来,许多研究者证明多种中草药成分能够通过阻滞肿瘤细胞周期有效地抑制肿瘤增殖,土槿皮乙酸在消化系统肿瘤中也具有同样的抑癌作用 ......