戴娜 王从安 师彬

    中医将骨关节炎归为“骨痹”范畴,其病机特点为痹证多瘀血,“瘀”贯穿整个疾病始终,治疗当以活血祛瘀治疗其标,再辨证论治求本,丹参是典型的活血祛瘀药物,可用于治疗多种痹证[1]。丹参的活性成分包括水溶性酚酸类和脂溶性丹参酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗血栓、抗凝、改善微循环、抗肿瘤等多种功效[2]。丹参的活性成分中水溶性酚酸类包括丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B等,脂溶性丹参酮类包括丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱ、隐丹参酮等,临床主要的丹参类制剂包括注射用丹参多酚酸、注射用丹参多酚酸盐、丹红注射液等,临床广泛用于心脑血管病的治疗[3]。但目前丹参类制剂用于骨关节炎的研究尚少。袁长深等[4]运用网络药理学分析,丹参的活性成分可作用于骨关节炎65个靶基因,发挥抗骨关节炎作用。本研究通过统计整理国内外近年来丹参活性成分用于骨关节炎的相关研究,综述了其作用机制,为丹参的新药开发提供理论支持。

    1 丹参活性成分通过减轻炎症反应延缓骨关节炎的进展

    甲氨喋呤作为抗炎药临床广泛用于膝骨关节炎,但其免疫抑制剂的特性显著性了长期使用,寻找膝骨关节炎更佳的抗炎药物迫在眉睫,丹参酮为膝骨关节炎的治疗开辟了新的思路[5]。孙晓娟等[5]对膝骨关节炎大鼠模型运用丹参酮连续治疗21天后,与甲氨喋呤组相比,丹参酮组降低大鼠膝关节炎指数评分作用相似,证实丹参酮对膝骨关节炎具有较好的抗炎活性,经荧光素酶基因活性方法对比,经55%洗脱液的丹参酮乙醇提取液的抗炎活性最高。丹参多种活性成分具有良好的抗炎活性,机制包括抑制白介素1β(interleukin 1 β,IL-1β)的活性、下调低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达、上调β抑制蛋白2(β-arrestin2)的表达、阻止toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/ 髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/ 核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的激活发挥抗炎作用。

    1.1 丹参活性成分通过抑制IL-1β的活性发挥抗炎作用

    IL-1β在骨关节炎的炎症反应中起着关键作用, IL-1β能促使NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多种炎症信号通路活化,加剧骨关节炎的炎症反应 ......