吲哚布芬在预防血栓栓塞性疾病中的研究进展
移植物,华法林,1吲哚布芬的抗血栓作用机制,2吲哚布芬在预防脑血管栓塞方面的作用,3吲哚布芬在预防移植物堵塞方面的应用,4吲哚布芬在心血管疾病患者中的临床应用,5小结与展望
刘延俊,李如意,杜荣品血栓栓塞是血栓由形成部位脱落,在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管,引起相应组织和(或)器官缺血、缺氧、坏死(动脉血栓)及瘀血、水肿(静脉血栓)的病理过程。血栓形成是一个复杂的过程,需经过血小板的活化、聚集、黏附等途经完成,研究表明,抗血小板药物可快速抑制上述途径,抑制血栓的形成[1],开发安全有效、价格低廉的抗血栓药物已成当务之急,吲哚布芬为一种新型的抗栓药物,作用机制复杂,在预防血栓栓塞性疾病、预防移植物堵塞等方面具有一定的疗效。现就吲哚布芬在预防血栓栓塞性疾病中的作用机制及临床应用做一综述,以期对血栓栓塞性疾病治疗提出更多参考。内容如下。
1 吲哚布芬的抗血栓作用机制
早期研究表明,吲哚布芬具有一定的抗血栓作用,但具体特异性机制尚未明确[2],近年来随着研究的不断深入,吲哚布芬的作用机理也愈加明确,吲哚布芬是血小板环加氧酶(Cox)活性的可逆抑制剂,抑制血栓素A2(TxA2)的合成[3],选择性地抑制二磷酸腺苷、血小板活化因子、胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集[4],通过降低血小板因子3和4(PF3、4)的水平等抑制血小板的黏附[5]。吲哚布芬可改变红细胞的变形能力,抑制平滑肌细胞上的钾通道,通过NO途径实现扩张血管的目的[6]。组织因子(TF)是体内血栓形成的主要起始因子[7],是细胞因子受体超家族的跨膜糖蛋白,是血浆因子Ⅶa的细胞受体和辅因子。二元复合物TF/因子Ⅶa蛋白水解活化因子Ⅸ和Ⅹ并触发凝血途径,最终导致凝血酶和纤维蛋白的产生[8-9]。单核细胞可合成并表达TF。吲哚布芬通过使前列腺素E2(PGE2)表达水平降低 ......
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