彭永政，王汝山

    作者单位：529500 广东省阳江市中医医院药学部

    质量源于设计(QbD)理念即通过设计科学、合理、可靠的工艺过程来提升产品质量的合格率，该理念在制药领域产品和工艺的开发中已得到广泛应用[1-3]。近年来，QbD 理念逐渐渗透到了药品分析方法的开发中，基于QbD理念建立的药品质量分析方法引入了关键质量属性、关键分析参数、实验设计、分析设计空间等概念[4-5]。通过运用科学知识、风险评估、合适的实验设计及统计分析，研究关键质量属性与关键分析参数之间的数学规律，寻找分析设计空间。

    龙黄泻肝颗粒为本院制剂，由龙胆、栀子、黄芩、泽泻等十味中药精心配制而成，具有清利肝胆湿热，泻肝经实火，清热解毒，提高机体免疫力等功效，适用于头晕目赤、湿热带下、尿赤涩痛诸症[6]。栀子为方中的一味重要主药，其主要药效成分为栀子苷，具有缓泻、利胆、清热、镇痛等功效[7]。测定栀子苷的含量对控制龙黄泻肝颗粒的质量具有一定价值，目前常规的栀子苷检测一般借助于简单方便的薄层色谱法(TLC)和准确稳定的高效液相色谱法(HPLC)[8-10]。本研究在前期HPLC 实验中，发现在龙黄泻肝颗粒中，栀子苷色谱峰的后面存在干扰峰，两者不易基线分离，需对色谱条件进一步开发优化对栀子苷进行准确的定量检测。因此将QbD 理念运用于HPLC 测定龙黄泻肝颗粒中栀子苷分析方法建立中，采用Plackett-Burman 设计(PBD)筛选影响栀子苷色谱峰分离度关键因素，然后运用中心组合设计(CCD)对关键分析参数进一步优化，并通过分析设计空间指导建立可靠的分析方法。

    1 材料与方法

    1.1 材料 LC-20AD 型高效液相色谱仪(日本岛津公司)，AB204-N 型万分之一天平(美国梅特勒-托利多公司)，AB135-S 型十万分之一电子天平(美国梅特勒-托利多公司)，UPW-20N 型超纯水器(北京历元电子仪器有限公司)，SB25-12DTD 型数控超声清洗器(上海新芝生物科技股份有限公司)，所用玻璃仪器均为天玻牌A 级。龙黄泻肝颗粒(医院自制，规格：12 g×12 袋/包，批号：170601、170602、170603)，栀子苷对照品(批号：111685-201115 ......