陈仕蕾,蔡文娥,孙煦勇,梁园

    吗替麦考酚酯(MMF)是吗替麦考酚酸(MPA)的前体药物,在体内水解后发挥抗排斥作用。不同受者的MMF药时曲线下面积(AUC)的个体差异较大,种族、血清白蛋白水平及伍用药物等均会影响MMF的药代动力学过程并影响MPA暴露水平[1],使MPA达不到应有的治疗效果,因此需要进行药物浓度监测。AUC0-12h与MMF药理效应具有较好的相关性,但通常需要9～12个采血点,采样时间长,检测成本高。但采用基于多重线性回归的有限取样法(LSS)可将受者的采样点减少为2～4个点,得到接近AUC0-12h的AUC值[2-5]。过去已证明LSS可较为准确预测MPA AUC0-12h,并且已广泛应用于各大移植中心。MMF在临床常用的剂型有胶囊、分散片及肠溶片(EC-MPS)。目前关于中国人群肾移植术后早期MMF LSS拟合方程及临床验证的相关研究均较少。建立具有精确性和实用性的LSS拟合方程,对指导临床实际用药具有一定意义。本文旨在研究肾移植术后第7天接受MMF、他克莫司(Tac)、泼尼松(Pred)三联免疫抑制方案治疗的中国受者,建立时间点最少、估算结果准确的LSS拟合方程[6],并进行临床验证,为推动中国肾移植受者术后早期MMF的治疗药物监测提供理论依据,为医师根据监测结果结合临床实际调整治疗方案提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源 选取2015年1月—2020年8月在中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院器官移植中心随机选择接受脑死亡供体肾移植并接受MMF+Tac+Pred免疫抑制方案的符合标准的受者52例,年龄18～60岁。将所有受者根据硬币投掷方法随机分为研究组和验证组。

    1.2 免疫抑制方案 MMF初始剂量为每12小时750 mg,根据受者临床表现实时调整。Tac初始剂量为0.05～0.18 mg·kg-1·d-1,根据血药浓度和肾功能恢复情况结合临床实际调整用药,使移植后1个月内血药浓度维持在10～15 mg/L ......