唐婷,高鑫,李玟,陈奇娜,刘雪莉,庄杰蓉,马旭东,肖捷,余巍

    铜绿假单胞菌是院内感染常见的致病菌,近年来随着临床广谱抗菌药物的大量长期使用,细菌的耐药性不断增强,多重耐药(MDR)和泛耐药(XDR)铜绿假单胞菌检出不断增多[1-2]。传统抗菌药物治疗细菌感染性疾病是基于最低抑菌浓度(MIC)理论,但由于MIC治疗策略仅是抑制或杀死大多数敏感菌,而少数耐药突变株会出现选择性富集扩增,导致治疗失败[3]。故单奇等[4]提出了防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)的概念,MPC是防止一步耐药突变体富集扩增的最低浓度,当抗菌药物浓度达到或超过MPC时,可抑制耐药突变体的富集扩增,MSW是指MIC和MPC之间的浓度范围[5-6]。而MPC与MIC之间的比值被称为选择指数(SI),SI用于比较不同药物限制耐药菌株产生的能力,SI越小说明MSW的跨度越小,即药物限制耐药菌株产生的能力越强。本研究选择4种临床上治疗铜绿假单胞菌常用抗菌药物[美罗培南(MEM)、头孢他啶(CAZ)、环丙沙星(CIP)、左氧氟沙星(LEV)]在体外测定单药应用时的MIC、最小杀菌浓度(MBC)、MPC、SI,从而评估MEM、CAZ、CIP、LEV是否对铜绿假单胞菌存在的潜在耐药性,考察其防突变能力,旨在为临床合理使用抗菌药物提供相应的理论依据。现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 菌株及试剂来源 收集中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院临床分离的铜绿假单胞菌菌株,共5株(172、307、195、129、319)。铜绿假单胞菌CMCC(B)10104购自广东环凯微生物科技有限公司。MH琼脂培养基、M-H肉汤培养基购自青岛高科园海博生物技术有限公司,注射用美罗培南购自深圳市海滨制药有限公司,注射用头孢他啶购自国药集团致君(深圳)制药有限公司,乳酸环丙沙星氯化钠注射液购自山东齐都药业有限公司,盐酸左氧氟沙星购自扬子江药业集团有限公司 ......