自体树突状细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的初步临床试验(3)
目前用于治疗CHB患者的抗病毒药物主要包括核苷类似物和干扰素，这些抗病毒药物只能抑制HBV的复制，而不能清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)，停药后常常复发。要达到持久地抑制或彻底地清除HBV，有赖于机体免疫系统功能的恢复。因此，免疫调节剂常用于CHB患者的治疗，如胸腺肽和某些具有免疫调节作用的中药制剂，他们通过调节机体免疫细胞的功能，期望改善或恢复机体免疫系统对HBV的免疫反应，但真正能够调动起机体免疫系统针对HBV产生有效的免疫反应的机会是相当小的，所以临床效果并不理想。
随着现代免疫技术的发展，目前可以在体外细胞培养条件下，通过定向诱导扩增PBMC，获得大量携带HBV抗原信息并且功能正常的DC。将这些DC回输给慢性HBV感染者，可望直接打破机体免疫系统对HBV的免疫耐受状态，恢复机体有缺陷的免疫系统的功能，重新启动机体免疫系统的抗HBV免疫反应，达到彻底清除病毒的目标。所以，在理论上这种方法的治疗效果应该明显优于目前的药物治疗。这在体外试验及动物模型的试验中已得到证实[1-7]，人体临床研究也取得了令人鼓舞的治疗效果[10-12]。我们的初步临床试验也表明，体外诱导扩增自身PBMC来源的DC，并经HBsAg致敏后的抗HBV-DC静脉回输，可有效地打破CHB患者免疫系统对HBV产生的免疫耐受状态，有效地抑制CHB患者的HBV-DNA复制，显著降低病毒抗原，促进HBeAb的产生，部分患者的病毒抗原得到彻底的清除。患者对这种治疗的耐受性良好，未见严重的不良反应出现，是一种安全、有效的治疗CHB患者的方法，显示出良好的应用前景。
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在我们初步的临床试验中，抗HBV-DC回输治疗的次数还相当有限，也未联合使用抗病毒药物。可以预见的是：随着抗HBV-DC回输治疗次数的增加及疗程的延长，治愈率有望进一步提高；预先进行抗病毒治疗，在充分抑制病毒的复制后再接受本治疗，也可能进一步提高治愈率。
[参考文献]
[1]Shimizu Y, Guidotti LG, Fowler P, et al. Dendritic cell immunization breaks cytotoxic T lymphocyte tolerance in hepatitis B virus transgenic mice[J].J Immunol, 1998, 161(9): 4520-4529.
[2]Beckebaum S, Cicinnati VR, Zhang X, et al. Hepatitis B virus-induced defect of monocyte-derived dendritic cells leads to impaired T helper type 1 response in vitro: mechanisms for viral immune escape[J].Immunology, 2003, 109(4): 487-495.
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[3]Zheng BJ, Zhou J, Qu D, et al. Selective functional deficit in dendritic cell--T cell interaction is a crucial mechanism in chronic hepatitis B virus infection[J]. J Viral Hepat, 2004, 11(3): 217-224.
[4]van der Molen RG, Sprengers D, Binda RS, et al. Functional impairment of myeloid and plasmacytoid dendritic cells of patients with chronic hepatitis B[J]. Hepatology, 2004, 40(3): 738-746.
[5]Furukawa S, Akbar SM, Hasebe A, et al. Production of hepatitis B surface antigen-pulsed dendritic cells from immunosuppressed murine hepatitis B virus carrier: evaluation of immunogenicity of antigen-pulsed dendritic cells in vivo[J]. Immunobiology, 2004, 209(7): 551-557.
, http://www.100md.com
[6]Akbar SM, Furukawa S, Hasebe A, et al. Production and efficacy of a dendritic cell-based therapeutic vaccine for murine chronic hepatitis B virus carrierer[J]. Int J Mol Med, 2004, 14(2): 295-299.
[7]Akbar SM, Horiike N, Onji M.Immune therapy including dendritic cell based therapy in chronic hepatitis B virus infection[J].World J Gastroenterol, 2006, 12(18): 2876-2883.
[8]中华医学会肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13(12)：881-891.
, 百拇医药
[9]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324-329.
[10]吴邦富，杨江英，周赟，等. 抗HBV-DC治疗e抗原阳性慢性HBV感染者的初步临床研究[J].中国现代医生，2007，45(15)：1-2,9.
[11]Chen M, Li YG, Zhang DZ, et al.Therapeutic effect of autologous dendritic cell vaccine on patients with chronic hepatitis B: a clinical study[J].World J Gastroenterol, 2005, 11(12): 1806-1808.
[12]娄海山，白经修，司方明，等. 树突状细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中华传染病杂志，2005，23(3)：203-204.
(收稿日期：2008-10-16), 百拇医药(吴邦富 杨江英 周 赟 张大维 温 凌 肖间开 王巧瑜 张美)
随着现代免疫技术的发展，目前可以在体外细胞培养条件下，通过定向诱导扩增PBMC，获得大量携带HBV抗原信息并且功能正常的DC。将这些DC回输给慢性HBV感染者，可望直接打破机体免疫系统对HBV的免疫耐受状态，恢复机体有缺陷的免疫系统的功能，重新启动机体免疫系统的抗HBV免疫反应，达到彻底清除病毒的目标。所以，在理论上这种方法的治疗效果应该明显优于目前的药物治疗。这在体外试验及动物模型的试验中已得到证实[1-7]，人体临床研究也取得了令人鼓舞的治疗效果[10-12]。我们的初步临床试验也表明，体外诱导扩增自身PBMC来源的DC，并经HBsAg致敏后的抗HBV-DC静脉回输，可有效地打破CHB患者免疫系统对HBV产生的免疫耐受状态，有效地抑制CHB患者的HBV-DNA复制，显著降低病毒抗原，促进HBeAb的产生，部分患者的病毒抗原得到彻底的清除。患者对这种治疗的耐受性良好，未见严重的不良反应出现，是一种安全、有效的治疗CHB患者的方法，显示出良好的应用前景。
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在我们初步的临床试验中，抗HBV-DC回输治疗的次数还相当有限，也未联合使用抗病毒药物。可以预见的是：随着抗HBV-DC回输治疗次数的增加及疗程的延长，治愈率有望进一步提高；预先进行抗病毒治疗，在充分抑制病毒的复制后再接受本治疗，也可能进一步提高治愈率。
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[12]娄海山，白经修，司方明，等. 树突状细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中华传染病杂志，2005，23(3)：203-204.
(收稿日期：2008-10-16), 百拇医药(吴邦富 杨江英 周 赟 张大维 温 凌 肖间开 王巧瑜 张美)