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编号:11730364
氨基苷类药物耳毒性的治疗策略(2)
http://www.100md.com 2008年11月15日 《中国当代医药》 2008年第22期
     增强细胞抵抗力和改变氨基甙类抗生素的药动力学,也可以减小氨基甙类抗生素的耳毒性。在噪音性聋的研究发现,预先给予低强度的声刺激,可以加强豚鼠耳蜗外毛细胞抵抗高强度声刺激的损伤。其机制是增加了胞浆中抗氧化酶的活性。预先给予豚鼠小剂量的卡那霉素可以增强其耳蜗外毛细胞抵抗大剂量的卡那霉素的耳毒性[15]。

    袢利尿药可加重氨基甙类抗生素的耳毒性。但有关研究发现,发生庆大霉素中毒的豚鼠,延迟给予利尿酸,能减少外淋巴中重氨基苷类抗生素的浓度,减轻耳蜗损伤的程度。距最后一次给予庆大霉素,12~18 h后给予依地尼酸,可以减轻耳蜗的损伤[16]。

    4抗凋亡保护

    研究证明氨基苷类抗生素可诱导耳蜗外毛细胞进入前凋亡状态。目前发现一些化合物可以减慢或逆转细胞凋亡,这些化合物已成为新的研究热点。

    如体外试验中艰难梭菌毒素B可剂量依赖性地抑制细胞凋亡早期启动子鸟苷三磷酸酶、Rho和 Rac,减轻氨基甙类抗生素的耳毒性,这种毒素同时可降低c-Jun的磷酸化水平[8]。c-Jun的磷酸化是JNK信号通路中的调节点 ......
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