[关键词]氨基苷类；耳毒性

    临床应用的氨基苷类抗生素能损伤内耳毛细胞，引起患者听力损伤。其损伤机制是在耳蜗中产生自由氧，从而激活毛细胞死亡通路，继发细胞凋亡。目前，保护内耳免受耳毒性药物损伤的策略一，在上游提供抗氧化剂，防止激活细胞死亡通路；策略二，在下游提供阻断活化的细胞死亡通路的阻断剂，中止细胞凋亡。挑战与机遇在保护内耳和维持耳毒性药物疗效中共存。

    1活性氧(ROS)

    氨基苷类抗生素诱导产生活性氧(ROS),是引起细胞死亡的一系列反应的开始。氨基苷类抗生素可与铁离子形成鳌合物，与不饱和脂肪酸反应，催化生成活性氧自由基(O2•)和脂类自由基。正常情况下，耳蜗毛细胞内活性氧自由基(O2•)在超氧化物酶(SOD)催化下生成过氧化氢(H2O2)，然后在过氧化氢酶作用下分解成水和O2。氨基苷类抗生素(如庆大霉素)可激活内耳组织中的iNOS，使NO生成增加。这种情况下，活性氧自由基(O2•)可与过量的NO生成有害的过氧化亚硝酸盐，或直接诱导细胞死亡。有研究发现氨基甙类抗生素同时能使体外培养的Corit氏器中抗氧化酶基因表达下调[1]。同时，铁离子可通过Fenton反应催化H2O2生成活性更高的羟自由基(-OH)。庆大霉素能与Fe2+及细胞膜上的磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2)形成三元络合物，释放出花生四烯酸(AA),花生四烯酸再次与Fe2+和庆大霉素形成络合物，后者与氧自由基反应，进一步促进更多花生四烯酸的氧化反应和激活细胞死亡通路；细胞膜上的花生四烯酸可直接与Fe2+和庆大霉素形成络合物 ......