抗结核药物对乙肝病毒携带者合并肺结核患者肝功能的影响
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[摘要]目的：探讨抗结核药物对乙肝病毒携带者合并肺结核患者肝功能的影响。方法：对比分析乙肝病毒携带者大三阳、小三阳合并肺结核患者和乙肝病毒阴性肺结核患者，经过抗结核治疗后肝功能损害情况。结果：270例病例中。肝功能损害总的发生率为23.7%(64/270)，乙肝病毒携带者发生肝功能损害的比率明显高于对照组，大三阳组和小三阳组发生肝功能损害的情况在统计学上无差异，乙肝病毒携带者肝损害发生的时间早，程度较严重。结论：乙肝病毒携带者在服用抗结核药物后更易引发肝损伤，在临床上应注意观察，保护患者肝功能。
[关键词]抗结核药物；乙肝病毒携带者；肺结核；肝功能
[中图分类号]R575.1
[文献标识码]B
[文章编号]1674-4721(2009)03(a)-043-02
, 百拇医药
我国是乙型肝炎的高发区，乙肝病毒携带者为10%，同时也是世界上22个肺结核病高负担国家之一，肺结核合并乙肝病毒携带者较为常见。肺结核患者服用抗结核核药物后，部分患者肝功能会有不同程度的损害。为了探讨抗结核药物对肺结核合并乙肝病毒携带者的肝功的影响，现将我院近两年来住院肺结核合并乙肝病毒携带的患者抗结核治疗过程中，肝功能的损害及恢复情况报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料
120例肺结核(初治结核杆菌呈阳性)合并乙肝病毒携带者均为2006年1月-2007年12月我院结核病科患者，年龄16-,64岁，其中男92例，女28例。肺结核的诊断标准符合《结核病的诊断和治疗指南》，全部为菌阳病例，采用HREZ方案(每日服药的国家标准方案)，所有研究对象治疗前检测肝功能均正常，在抗结核治疗过程中，应用过其他损伤肝功能药物的患者不作为本研究的对象。
, 百拇医药
通过乙肝五项检测分为：①大三阳组：即HBsAg(+)，HBcAb(+)，HBeAg(+)52例，平均年龄42.2岁。②小三阳组：即HBsAg(+)，HBcAb(+)，HBeAb(+)68例，平均年龄43.6岁。③对照组：同期住院肺结核患者(初治菌阳，抗痨方案同前)乙肝五项检测正常150例，平均年龄41.9岁。
1.2检测方法
乙肝五项标志物检测应用酶联免疫吸附试验方法(ELISA)检测。试剂为上海科华生物技术公司生产。肝功能采用奥林巴斯全自动生化分析仪检查，治疗开始后，每15天检测一次肝功能，主要观测谷丙转氨酶(ALT)血清总胆红素(TBIL)变化情况，同时记录患者临床表现：恶心、呕吐、纳差、乏力、肝脾肿大等。当谷丙转氨酶>正常高值的2倍，和(或)总胆红素>正常高值的2倍，排除其他原因引起的肝损害。则认定是抗结核药物引起的肝损害。对有明显肝炎症状，ALT、TBIL大于正常上限2倍以上者，停用部分抗结核药，如利福平、吡嚎酰胺等，口服联苯双酯、肝太乐等护肝药。
, 百拇医药
2 结果
观察肺结核病人270例，治疗后出现肝功能损害78例，肝功能受损率28.8%，其中大三阳组52例，肝损害23例，肝损害率44.2%。小三阳组68例，肝损害27例，肝损害率39.7%。对照组150例，肝损害14例，损害率9.3%。经临床观察，乙肝病毒携带者与对照组使用抗结核药物后的肝损害发生率有显著差异(P<0.01)。同时乙肝病毒携带者多伴有明显的消化道症状、黄疸肝脾肿大，并且谷丙转氨酶的升高幅度大于对照组。乙肝病毒携带者肝功能损害的发生时间多在15d左右，对照组则出现在30d左右，在停用部分抗结核药物，同时服用护肝药后，三组患者肝功能大部分在15d左右恢复。结果见表1。
3 讨论
在疾病的化学药物治疗过程中，许多药物都会引起患者的肝功髓损害，而抗结核药物是引起肝损害最常见的药物。以HREZ为基础的化疗方案，是结核病治疗的国家标准方案，但部分可出现不同程度的肝损伤，尤其是HBV感染者，研究报道肝损害的发生率在30%-50%之间，这类药物产生肝损害总的发生率为2.5%-34.9%。同时引发药物性肝炎，严重者出现肝功能衰竭。本次观察120例肺结核合并乙肝病毒携带者中，大三阳组与小三阳组肝损害的发生率分别为44.2%和39.7%，与朱育银等报道的结果相近。经过统计学分析，大三阳组与小三阳组肝损害率相差无显著性(P>0.05)。而与对照组肝损害率差异性显著(P<0.01)。研究表明，乙肝病毒携带者其肝脏存在着潜在的、隐匿性的肝损伤，通过乙型肝炎病毒介导的免疫损伤是造成肝细胞损害的重要原因，而抗结核药物通过破坏肝细胞膜，影响肝细胞代谢，损伤机体免疫，从而加重了肝功能损伤。在治疗过程中发现，乙肝病毒携带者肝损害出现的时间较早，较多出现在用药后15d左右。对照组则较晚出现，多在用药后30d左右，而在肝功能恢复正常的时间上，三组之间差异均无显著性(P>0.05)，可能和药物性肝损害的发生机制和医生对肝损害检测、治疗有关。对于乙肝病毒携带者，不论大三阳或小三阳，在抗结核治疗过程中出现中毒性或过敏性肝损伤的发病几率是均等的，在出现肝损伤后，通过停用部分抗结核药和保肝治疗，减轻肝细胞的损伤程度或继续损伤，对尽快恢复肝细胞的正常功能是很必要的，因此三组患者在肝损害的恢复时间上相近。通过本次观察。对合并有乙肝病毒携带者的肺结核患者，应密切关注肝损害的发生，每半月复查肝功能，尽早发现异常情况，及时调整化疗方案，采用联苯双酯等预防性护肝治疗，减轻患者的伤害，是临床上应密切注意观察的。, 百拇医药(刘建军 刘传宝)