早期糖尿病大鼠肾组织尾加压素Ⅱ表达的实验研究(2)

http://www.100md.com 2010年3月25日 刘长波 黄华英 陈汉威 冯正平 郑林鸿

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     1.4统计学方法

    计量资料以x±s表示。应用SPSS 12.0软件,各组间资料比较采用单因素方差分析,两两比较采用Student-Newman-Keuls检验。

    2 结果

    2.1 一般情况

    与C组相比,D组大鼠体重显著降低(P<0.05);肾重/体重显著增高(P<0.05),同时出现多饮、多尿、多食症状,血糖显著增高(P<0.01)。Y组经胰岛素处理后体重明显上升,与D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);肾重/体重显著性低于D组(P<0.05)。Y组与D组血糖相比,差异有统计学意义。见表1。

    2.2 肾脏病理改变

    图1为STZ诱导的糖尿病大鼠第5周时的肾脏肥大表现及胰岛素干预的影响。D组大鼠与C组相比,肾小球肥大,肾小管扩张、上皮细胞肿胀;而Y组肾小球肥大不明显。见图1。小球表面积检测表明,糖尿病大鼠肾小球较正常大鼠显著增大,Y组肾小球大小与正常组没有明显差别。见图2。

    [C组:正常大鼠第5周的肾脏HE染色光镜显微照片(×400);D组:糖尿病大鼠组病理图片(HE,×400);Y组:胰岛素干预组大鼠肾脏病理图片(HE,×400)]

    (左方柱状图代表每组8只大鼠的每25个肾小球的横截面积均数的比较,与C组相比,*P<0.05,与D组相比,#P>0.05)

    2.3 UⅡ蛋白水平的表达

    C组大鼠中UII蛋白有表达。免疫组化显示UⅡ主要分布于近端肾小管上皮细胞和间质,而肾小球仅有微量表达。与C组相比,D组肾组织中UⅡ在近端肾小管及间质处表达显著性增高(P<0.05),而Y组与D组相比,有不同程度的下降(P<0.05),见图3,表2。

    3 讨论

    尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)是一种具有广泛生物学效应的血管活性肽。它最初是从鱼的脊髓尾垂体中分离出来的生长抑素样环肽[2]。1999年Ames等[3]首先发现人体内一种孤立的G蛋白耦联受体GPR14是UⅡ的特异性受体,UⅡ同其受体结合后导致细胞内Ca2+升高,引起一系列生物学效应,其缩血管效应比内皮素-1(ET-1)还强十余倍,是目前所知体内最强的缩血管活性肽。近年来,由于UⅡ的多种生物学效应,其在肾脏病学中的生理和病理作用受到研究者的重视。

    Langham等[4]发现UⅡ及其受体(UT)mRNA在糖尿病肾病(DN)者出现大量表达,UⅡmRNA表达增加了45倍而UT mRNA表达增加了近2 000倍。同时,应用免疫组织化学方法在糖尿病肾病者肾脏小管上皮细胞定位了UⅡ肽及其受体结合物,而在非糖尿病者的肾组织均检测不出UⅡ及UT的结合物,动物实验也证实糖尿病诱导UⅡ在肾脏表达上调并参与TGF-β介导的肾脏纤维化[5]。近来发现尾加压素Ⅱ对体外培养大鼠肾成纤维细胞具有很强的促增殖作用[6]。这些研究说明UⅡ及UT受体在糖尿病肾病者肾脏出现的大量表达上调可能直接参与糖尿病肾病者基质增加的病理过程。

    近年大量研究显示UⅡ在DN的发生发展中起重要作用:UⅡ呈浓度依赖性促进大鼠肾动脉舒张,并引起肾血流量增加、肾小球滤过率增加,还导致大鼠肾脏滤过分数增加[7];UⅡ受体特异性拮抗剂Palosuran能抑制UⅡ对系膜细胞的增殖作用[8]。

    本研究通过STZ诱导SD大鼠糖尿病模型,首次观察到第5周末大鼠肾组织UⅡ蛋白的表达显著增加;运用胰岛素严格控制血糖可以部分减少糖尿病大鼠肾脏UⅡ蛋白的表达量,其作用机制可能与它通过抑制高血糖改变肾脏血管活性物质的平衡间接下调UⅡ蛋白的表达,其具体作用机制有待于进一步探讨。

    [参考文献]

    [1]周宜强.糖尿病研治新论[M].北京:中国医药科技出版社,1997:100-104.

    [2]Gonlon JM,Yano K,Waugh D,et al.Distribution and molecular forms of urotensin II and its role in cardiovascular regulation invertebrates[J].J Exp Zool,1996,275(2):226-238.

    [3]Ames RS,Sarau HM,Chambers JK,et al.Human urotnesin Ⅱ is a potent vasoconstrictor and agonist for the orphan receptor GRP14[J].Nature,1999,401(6750):282-286.

    [4]Langham RG,Kelly DJ,Gow RM,et al.Increased expression of urotensin Ⅱ and urotensinⅡ receptor in human diabetic nephropathy[J] ......

    http://www.100md.com/html/paper/1674-4721/2010/09/13-1.htm

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