Bcl-2与ILK蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义(2)
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2 结果
20例UL中,ILK蛋白表达阳性4例(20%),Bcl-2蛋白表达阳性18例(90%);70例BLM中,ILK蛋白表达阳性24例(34.3%),Bcl-2蛋白表达阳性62例(88.6%);18例LMS中,ILK蛋白表达阳性15例(83.3%),Bcl-2蛋白表达阳性10例(55.6%)。UL组Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于LMS组(P<0.01);BLM组Bcl-2蛋白阳性表达率明显高于LMS组(P<0.01);LMS组ILK蛋白表达阳性率显著高于UL组(P<0.01)和BLM组(P<0.01)。在UL组、BLM组及LMS组,Bcl-2和ILK蛋白表达均无相关性(rs' 分别为0.042、0.036、0.076,P>0.05)。见表1、2。
3 讨论
3.1 Bcl-2与USMT的关系
Bcl-2是一种抑制凋亡的线粒体内膜蛋白,与t(14、18)染色体易位有关,在程序性细胞凋亡中起十分重要的抑制作用[1]。该基因能延长细胞寿命,但不能促进细胞增殖[2]。研究表明,Bcl-2表达阳性率高的细胞寿命长,细胞凋亡进程缓慢,细胞堆积导致肿瘤的发生[3]。子宫平滑肌交界性肿瘤、子宫平滑肌肉瘤中细胞凋亡的速度明显慢于子宫肌瘤,致使含有异常DNA 的子宫平滑肌细胞不能正常进入细胞凋亡进程,导致恶性肿瘤的发生[4-7]。本组研究结果表明,UL组、BLM组Bcl-2蛋白表达阳性率明显高于LMS组(P<0.01)。提示,Bcl-2蛋白在抑制良性的子宫平滑肌肿瘤细胞凋亡中起到重要作用。虽然Bcl-2蛋白本身并不刺激细胞生长,但通过Bcl-2蛋白对细胞凋亡的抑制为良性的USTMT细胞提供生存机会。细胞增殖和凋亡机制较为复杂,在良性的USMT中还可能涉及除Bcl-2和ILK以外的基因旁路参与肿瘤细胞周围的调控和细胞的生长。
3.2 ILK与USMT的关系
整合素连接激酶(integrin-linked kinase, ILK)是一个细胞内信号蛋白,具有Ser/Thr蛋白激酶活性。ILK存在于人体多种正常组织,如骨骼肌、心肌、脑、肺、肝、肾和胰腺等,在细胞质中沿细胞膜分布[8]。ILK蛋白在正常组织中表达微弱并发挥生理作用。ILK是一种多功能蛋白,参与多种信号传导通路,在调节细胞凋亡、黏附、迁移、生长、细胞周期、基质积聚、肿瘤形成及胚胎发育过程中起重要作用,故ILK的表达和活性的微小改变,就可能导致人类肿瘤的发生[9-12]。ILK导致肿瘤的发生主要通过依赖磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)方式被整合素和生长因子激活,从而磷化激活PKB,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖。以往研究也显示ILK不仅高表达于各种肿瘤中,而且在各种肿瘤的癌前病变中也有高表达,其表达呈现一个渐进过程,随着癌前细胞到癌细胞的转化,ILK的表达逐渐增加。本研究结果表明,ILK蛋白表达阳性率在LMS组显著高于UL组和BLM组(P<0.01),提示LMS发病机制与ILK有关。ILK蛋白阳性表达率随肿瘤从良性、交界性到恶性的发展而递增。
3.3 USMT中ILK和Bcl-2表达的相互关系
研究结果显示,在UL组、BLM组及LMS组中,Bcl-2和ILK蛋白表达均无相关性(rs'分别为0.042、0.036、0.076,P>0.05)。凋亡调控成为与恶性组织形成相关的基因改变的合适靶点。笔者的研究结果显示,Bcl-2和ILK的异常表达,通过抑制肿瘤细胞的凋亡对USMT的发生、发展起到重要作用。二者在LMS组与BLM组中差异有统计学意义,据此可以推测ILK与Bcl-2在LMS与BLM的鉴别诊断中有一定的辅助价值。
[参考文献]
[1]Patel MP,Masood A,Patel PS,et al.Targeting the Bcl-2[J].Curr Opin Oncol,2009,21(6): 516-523.
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[3]Bray K,Chen HY,Karp CM,et al.Bcl-2 modulation to activate apoptosis in prostate cancer[J].Mol Cancer Res,2009,7(9):1487-1496.
[4]Mlika M,Ayadi-Kaddour A,Smati B. Benign metastasizing leiomyoma:report of 2 cases and review of the literature[J].Pathologica,2009,101(1): 9-11.
[5]Porichi O,Nikolaidou ME,Apostolaki A, et al.BCL-2, BAX and P53 Expression Profiles in Endometrial Carcinoma as Studied by Real-time PCR and Immunohistochemistry[J].Anticancer Res,2009,29(10):3977-3982 ......
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