塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的随机双盲对照(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2508KB，3页)。
2.3 不良反应
对照组有8例(24.24%)出现不良反应,主要症状为口干、恶心、头痛、腹泻、嗜睡、视物模糊。观察组有9例(27.27%)出现不良反应,主要症状为体重增加、口干、嗜睡、恶心、腹泻、头痛,有2例体重增加>5 000 g。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均较轻,无因为不良反应而退出治疗者。
3 讨论
抑郁症是常见的精神障碍性疾病,在我国发病率达0.2%~0.3%,WHO全球疾病负担合作研究预测,到2020年抑郁症将成为继冠心病后的第二大疾病负担源[7-8]。难治性抑郁症在抑郁症中约占30%[9]。文献报道[10]部分难治性抑郁症患者大脑多巴胺(DA)功能低下,也就是说难治性抑郁症发病机制中可能存在大脑DA/5-羟色胺(5-HT)功能的不平衡。抑郁症的三大主要症状为情绪低落、思维迟缓和运动抑制。Muller等[2]研究抗感染治疗对精神分裂症的作用,把塞来昔布,特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂合并利培酮用于治疗急性复发的患者。塞来昔布目前在临床上被广泛用于治疗关节痛和慢性疼痛,COX-2可激活调节炎性反应,而且表达在大脑中,COX-2可被细胞因子如Interleukin-2(白细胞介素, IL-2),IL-6和IL-10激活,而且细胞因子激活COX-2可进一步促进炎性反应。中枢神经系统较高水平的细胞因子,如IL-2,SIL-2R(可溶性白细胞介素-2受体),SIL-6R可伴随着COX-2表达而增加。而中枢神经系统高水平的细胞因子又能作用于去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺系统,导致精神病性症状[11]。近年来,炎性反应在帕金森病(PD)病因及发病机制中的作用日益引起研究者的关注,减轻炎症及异常的免疫反应,可防护DA能神经元损伤,最大程度地延缓、阻止PD进展,已成为PD治疗研究的新热点[12]。
奥氮平是一种新型抗精神病药物,对中脑边缘和中脑皮质有选择性作用,能选择性阻断5-HT2c受体,改善脑内多种神经通路功能。奥氮平对5-HT受体的亲和力是对DA受体亲和力的8倍, 5-HT在精神分裂症的发病与抗精神病药的治疗机制中起重要作用,如精神分裂症的阴性症状与5-HT系统功能异常有关,且5-HT与DA系统作用密切, 5-HT可以抑制投射到纹状体的DA神经元的放电和抑制纹状体内DA的合成和释放, 5-HT受体拮抗剂可以抑制黑质-纹状体系统中的5-HT系统,使DA系统解除抑制,这样DA的释放就增加,从而可降低锥体外系症状。由于奥氮平镇静作用轻微,对认知功能影响小,较少影响患者的日常生活起居,患者的自我感觉较好,因此心理健康维度和社会功能维度分高,所以奥氮平在改善精神分裂症患者精神症状的同时,大大提高了患者的生活质量。
总之,本研究结果表明,塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症有增效作用,具有疗效好、见效快、安全性高的特点,可作为治疗难治性抑郁症患者的一种新的有效途径,值得临床上推广应用。
[参考文献]
[1]Dodd S,Berk M.Olanzapine/fluoxetine combinati on for treatment-resistant depression: efficacy and clinical utility[J]. Expert RevNeurother,2008,8(9):1299-1306.
[2]Muller N,Riedel M,Scheppach C,et al.Beneficial antipsychoeffects of celecoxib add-on therapy compared to risperidone aloneschizophrenia[J].Am J Psychiatry,2002,159(6):1029-1034.
[3]Akhondzadeh S,Tabatabaee M,Amini H,et al.Celecoxib as adjunctive therapy in schizophrenia:a double -blind,randomized and placebo-cotrolled trial[J].SchizophrRes,2007,90(2):179-185.
[4]Rapaport MH,Delrahim KK,Bresee CJ,et al.Celecoxib augmentatiof continuously ill patients with schizophrenia[J].Biol Psychiatry,2005,57(12): 1594-1596.
[5]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:77.
[6]汪向东,王希林,马弘 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2508KB，3页)。