桥本甲状腺炎地塞米松局部免疫治疗的效果评价
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[摘要] 目的:探讨地塞米松甲状腺体内注射局部免疫治疗对桥本甲状腺炎的临床效果。方法:将58例桥本甲状腺炎患者随机分为两组,常规治疗组根据甲状腺功能检测结果给予相应甲状腺激素替代治疗,激素治疗组在此基础上给予局部注射免疫治疗。每周1次,每次每侧甲状腺叶各注入地塞米松5 mg,连续5～10次为1个疗程。结果:疗程结束后6周两组患者甲状腺肿大、皮肤干燥、水肿、嗜睡乏力、懒言少动、记忆力减退等症状大多数有不同程度的好转。而B超检查和甲状腺素及甲状腺相关自身抗体检查显示,激素治疗组疗效优于常规治疗组(P<0.05)。激素治疗组未见肥胖及多毛等激素样副作用。大多数患者均感到注射部位酸胀感和(或)疼痛,一般在数分钟至数小时内好转,3 d内完全缓解。所有患者均未出现局部感染或出血、声音嘶哑、吞咽困难、颈静脉血栓或注射侧面瘫。结论:地塞米松局部免疫治疗桥本甲状腺炎疗效优于单纯的激素替代治疗,并且副反应轻微,治疗安全,值得临床推广应用。
[关键词] 桥本甲状腺炎;地塞米松;局部注射;治疗
[中图分类号] R593.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(c)-038-02
桥本甲状腺炎(hashimoto's thyroiditis,HT)是一种由体液免疫和细胞免疫共同作用致病的自身免疫性甲状腺疾病。目前公认的治疗方法为甲状腺激素替代,但是这种方法并不能从病因着手解决问题。患者往往需要多次复查甲状腺功能而调整服用剂量,而且常常需终生服药,给患者带来较大的痛苦和心理负担。近年来出现了以调节免疫功能的HT治疗方法,并逐渐成为研究的热点[1]。文献报道[2]地塞米松能很好调节实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT),大鼠的甲状腺淋巴细胞浸润分级指数和自身甲状腺抗体TgAb,尤其以调节外周血T淋巴细胞CD4+、CD4+Foxp3+、CD4-Foxp3+细胞变化的效果最佳,对自身免疫性甲状腺炎有较好的治疗效果。然而皮质激素全身应用副作用大,患者难以接受。本组采用地塞米松甲状腺体内注射,进行局部免疫治疗,并评价其临床治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组2008年1月～2009年12月入本院治疗的HT患者共58例。HT的诊断标准采用森田陆日本厚生省标准:①弥漫而坚硬的甲状腺肿大;②血清抗甲状腺自身抗体阳性;③具有桥本甲状腺炎的病理组织学所见。3项具备可明确诊断,具备①、②、③中的一项也可确诊。同时排除肝炎、结核病、糖尿病、肾病等其他内科疾病及其他禁忌使用激素的患者。58例患者中男7例,女51例;年龄11～42岁,平均(29.4±9.5)岁;病程1～11年,平均(1.5±2.3)年;甲状腺均Ⅱ度以上肿大,质地韧或偏硬,部分有结节感;并发甲状腺功能低下39例,甲状腺功能亢进7例,另12例甲状腺功能正常。
1.2 分组与治疗
将58例患者随机分为常规治疗组和激素治疗组,各29例。两组患者在性别、年龄、病程及甲状腺功能变化情况等方面水平相当,差异无统计学意义,具有基线可比性。常规治疗组,甲低者给予左甲状腺素钠片50～125 μg/d;甲亢者给予甲巯咪唑15～30 mg/d;甲状腺功能正常者不用药。激素治疗组在此基础上,给予地塞米松注射局部免疫治疗。
1.3 局部免疫治疗方法
患者取平卧位,肩部垫枕充分暴露颈前区。常规消毒,将地塞米松5 mg加20 g/L利多卡因1 ml混匀,采用4～5号针头注射。注射点选择甲状腺肿大明显或结节处,避开血管多点注射,以使药物充分与甲状腺滤泡相浸润。注射后嘱患者压迫局部15 min,以减少穿刺部位血肿的发生。每周1次局部注射,每次每侧甲状腺叶各注入地塞米松5 mg,连续5～10次为1个疗程。
1.4 效果评价
疗程结束后每6周进行效果评价。①疗效判定包括:自觉症状改善情况;B超测量甲状腺大小;甲状腺功能[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)];甲状腺相关自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)];②副作用观察:激素副作用如肥胖及多毛等,注射副作用局部疼痛、局部感染或出血、声音嘶哑、吞咽困难、颈静脉血栓或者注射侧面瘫等。
1.5 统计学方法
连续变量以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。统计学软件为SPSS 15.0。
2 结果
2.1 疗效判定
疗程结束后6周两组患者甲状腺肿大、皮肤干燥、水肿、嗜睡乏力、懒言少动、记忆力减退等症状大多数有不同程度好转。而影像学检查和实验室检查的定量资料均显示,激素治疗组疗效优于常规治疗组,详见表1。
2.2 局部治疗副作用
激素治疗组未见肥胖及多毛等激素样副作用。而大多数患者均感到注射部位酸胀感和(或)疼痛,一般在数分钟至数小时内好转,3 d内完全缓解,无需特殊处理;所有患者均未出现局部感染或出血、声音嘶哑、吞咽困难、颈静脉血栓或者注射侧面瘫。
3讨论
我国HT的患病率沿海地区为1.05%,内陆地区为0.18%[3]。HT是一种典型的慢性自身免疫性疾病,表现为辅助性T细胞(ThI)占优势。对其免疫机制异常的治疗目前主要包括白细胞介素10、干扰素、CD4+T细胞单克隆抗体、糖皮质激素、免疫抑制剂及雷公藤多苷等[1],但有的仅处于动物实验阶段,治疗方法尚不成熟。本组采用甲状腺体内注射糖皮质激素地塞米松进行局部免疫治疗,并与单纯甲状腺激素替代治疗比较,探讨地塞米松进行局部免疫治疗对HT的临床疗效。
本组采用地塞米松5 mg局部甲状腺体内注射,注射点选择甲状腺肿大明显或结节处,目的是避开血管,并进行多点注射,使药物充分与甲状腺滤泡相浸润。本组每周注射1次,连续5～10次为1个疗程。疗程结束后6周两组患者甲状腺肿大、皮肤干燥、水肿、嗜睡乏力、懒言少动、记忆力减退等症状大多数有不同程度的好转。而B超甲状腺体积测量治疗后两组都明显缩小,但激素组缩小更为明显。甲状腺素测量,虽然TSH没有下降到正常值,但激素组下降更明显。而FT3和FT4也都上升,激素组下降表现更优。而从免疫调节的效果看,激素组对TPOAb和TgAb也有明显的下调作用,这些都提示地塞米松局部免疫治疗桥本甲状腺炎疗效优于单纯的激素替代治疗。糖皮质激素对HT的免疫调节作用主要是糖皮质激素可抑制淋巴细胞DNA及蛋白质的合成,干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂及增殖,并能阻断致敏T淋巴细胞释放各种淋巴因子,使单核细胞显著减少,免疫活性细胞下降,由此降低TPOAb、TgAb水平,阻断HT的病理环节及发展[1]。
局部采用激素治疗比全身应用副反应小,更容易接受。但即使是局部应用,时间较长的话,也会出现明显的激素副反应。例如较长时间地吸入激素也会出现下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、体重增加、骨质疏松等副作用[4]。本组局部应用仅每周注射1次,连续5～10次为1个疗程,未见肥胖及多毛等激素样副作用。而同时本组局部应用由于须进行穿刺,因此会出现穿刺的相关副反应,主要是注射部位酸胀感和(或)疼痛,但一般在数分钟至数小时内好转,3 d内完全缓解 ......
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