吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌
 |
| 第1页 |
参见附件(1353KB，2页)。
[摘要] 目的:观察吉西他滨联合卡铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性。方法:采用吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC 27 例。吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天静滴30 min;卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算,加50%葡萄糖500 ml,第1天静脉滴注,21 d为1个周期,至少治疗2个周期。结果:27例患者中,完全缓解1例(3.6%),部分缓解9例( 35.6%),稳定6例(21.4%),进展7 例( 25.0%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。结论:吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC 耐受性好,且有较好的疗效,值得临床进一步研究。
[关键词] 非小细胞肺癌;吉西他滨;卡铂;化疗
[中图分类号] R734.2 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(c)-059-02
目前,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤。其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),多于一半的NSCLC患者诊断时年龄大于65岁,约2/3患者大于70岁[1]。由于器官功能衰退和年龄相关并发症,一般认为老年患者对于化疗的耐受性较差。
以铂类(顺铂/卡铂)为基础联合三代化疗药物的方案是晚期NSCLC的一线化疗方案,但由于顺铂的肾毒性、肝毒性及严重的消化道反应,限制了老年患者的应用。卡铂是铂类似物,相比顺铂而言,有较少的神经毒性和肾毒性,但血液学毒性增加。2005 年1月～2009 年1月笔者采用吉西他滨(国产)联合卡铂(国产)方案治疗老年晚期非小细胞肺癌患者35 例,报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
患者选择经病理学或细胞学证实的晚期NSCLC,ECOG评分0～2分,预计生存期在3 个月以上,血常规、肝功能正常,有可测量的临床或X 线观察指标评价近期疗效。27例晚期NSCLC 患者中,男22 例,女5 例;年龄70～84 岁,平均73 岁;病理分型:腺癌15 例,鳞癌12例;TNM 分期:Ⅲb期13 例,Ⅳ期14 例。
1.2 治疗方法
吉西他滨(Gemcitabine,商品名择菲)1 000 mg/m2,溶于0.9%氯化钠溶液100 ml,第1、8天静脉滴注30 min。卡铂(Carboplatin,CBP)用量=AUC(曲线下面积)×(肌酐清除率+25),AUC 取5,加50%葡萄糖500 ml,第1天静脉滴注。21 d为1个周期。
1.3 疗效及毒性反应评价
客观疗效按WHO标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为总有效率(ORR)。毒性反应亦按WHO标准,分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效评价
近期疗效在可评定的27 例患者中,CR 1例(3.6%),PR 9例(35.6%),SD 6例(21.4%),PD 7例(25%),不能评价4例(14.4%),总有效率为39.3%。具体结果见表1。
2.2毒性反应
所有患者每个周期化疗后均给予评价毒性反应。Ⅲ～Ⅳ度毒性分别为:中性粒细胞减少7例,血小板减少2例,恶心呕吐1例。发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少患者需要粒细胞集落刺激因子支持治疗。详见表2。
3 讨论
肺癌是目前最常见的恶性肿瘤,老年患者因年龄大,耐受差,选择疗效好、安全性大的方案化疗尤为重要。含铂类联合化疗方案是临床中最常用的联合化疗方案[2]。有研究显示尽管老年患者NSCLC的生存期相对年轻患者的生存期有较差的趋势,但差异无统计学意义。因此,有人认为年龄并不是NSCLC患者接受化疗与否的因素[3]。
吉西他滨是一种脱氧胞苷的类似物,可减少DNA 合成和修复所需的脱氧核苷酸的量,与脱氧核苷酸竞争结合进入DNA 链引起DNA 断裂、细胞死亡; 其磷酸盐可抑制核苷酸还原酶,减少DNA 合成所需脱氧核苷酸的量;具有自增作用,是细胞周期特异性药物[4]。近年来国内外对于应用重酒石酸长春瑞宾注射液加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的报道较多,有效率为30%～50%[5]。但由于顺铂导致肾功能损害、肝毒性、胃肠道反应等限制了老年患者的应用。再加上老年患者往往合并潜在的多脏器功能疾病,因此,对化疗的耐受性就显得尤为重要。而铂类中的卡铂具有消化道症状轻微、肾毒性小、不需要水化的特点,生化特征与顺铂相似,但肾毒性、消化道反应及耳毒性均较低。吉西他滨属于抗代谢类抗癌药,主要作用于DNA 合成期和晚G1期,并可阻止细胞由G1期进入S期。卡铂在治疗Ⅲb~Ⅳ期NSCLC中的作用仍不明确。目前并没有证据证明其疗效和顺铂相同,但是其在老年NSCLC中相对较小的毒性得到大多数的临床试验的证实。
本研究中,应用吉西他滨联合卡铂组成的GC方案对27 例老年NSCLC患者治疗总有效率为39.3%。但是,显示出较高的血液学毒性,有7例患者发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少,需要粒细胞集落刺激因子支持治疗。有4例患者不能耐受化疗,没完成4周期化疗。
综上所述,本研究虽然样本量小且呈回顾性,但仍提示吉西他滨联合卡铂化疗方案不失为治疗老年性晚期NSCLC的一个疗效较好、毒性较低的一线方案 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1353KB，2页)。