更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎疗效观察(2)
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更昔洛韦是一种核苷类抗病毒药物,它的作用机制是在更昔洛韦进入病毒感染的细胞后,先被病毒释放的特异性胸苷激酶磷酸化成单磷酸更昔洛韦,再通过细胞激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦,而三磷酸更昔洛韦正是抑制病毒复制的有效药物。据研究,病毒细胞中的三磷酸更昔洛韦的浓度是正常细胞的100倍,同时,更昔洛韦选择病毒感染细胞也有很高的要求。0.15%更昔洛韦眼用凝胶呈状剂型,具有刺激性小、舒适性好的特点。它能够增加局部药物的浓度,减小药物毒性,延长作用时间,提高治疗效果。此外还能起到保护眼表上皮细胞的作用。更昔洛韦眼用凝胶还含有卡波姆基质。卡波姆具有非牛顿流体学特性,可改善眼表的稳定性,改善患者的症状。它在使用中具有以下优点:①有效稳定泪膜,减轻因病毒感染导致的各种干眼症;②每天只需4次滴眼就可有效提高药物浓度,提高患者依从性,特别适合儿童使用;③日夜均可使用,这是无色、透明、水溶性的凝胶剂型,舒适性良好;④保护角膜结膜上皮。
干扰素作为一种具有广谱抗病毒繁殖和调节免疫功能的细胞因子,可保护靶细胞,具有防止病毒扩散的非特异性防御功能。它已广泛应用于抗病毒感染和增强免疫力方面。近期有报道,大剂量干扰素(1 000 000～3 000 000 U)局部注射治疗其他类型病毒感染取得良好成效。而相反,低浓度的干扰素滴眼液或30 000～50 000 U干扰素结膜下注射治疗单疱病毒性角膜炎,效果不甚理想。干扰素的主要成分是糖蛋白,其活性和抗原性取决于分子中的蛋白质。对细胞表面的干扰素受体有高度亲和力,它可与受体相互作用,继而激发细胞合成新的mRNA,产生多种效应蛋白,发挥抗病毒、抗肿瘤及免疫调节抗纤维化的作用。干扰素能抑制多种DNA病毒和RNA病毒,从而抑制病毒诱发的炎症蔓延。它还具有良好的抗病毒作用,可通过抗病毒作用消除病原,从而减轻对角膜纤维化形成细胞的刺激,减少细胞外基质的合成,增加胶原酶的活性,促进胶细胞外基质的降解,抑制胶原的合成及纤维连接蛋白的表达并减少前胶原mRNA的表达,促进前列腺素E2生成而抑制胶原,减少成纤维细胞DNA的合成,继而达到抗纤维化的作用。它具有抗病毒的作用,通过作用于其他细胞,使其产生某些酶而发挥功效,而不是直接产生抗病毒的物质。干扰素除具有抗病毒繁殖的作用外,还具有抑制细胞分裂与免疫调节等系统生物活性的作用[4-5]。
综上所述,在球结膜下注射治疗单纯疱疹病毒性角膜炎和抑制病毒复制阻断病毒感染方面,更昔洛韦眼用凝胶和干扰素的结合发挥了良好的协同作用。在此基础上,还可以增强抗病毒活性,中和抗原,使游离于细胞外的病毒失活,保持靶细胞,防止病毒扩散,从而提高机体特异和非特异免疫防御。在疗效和防止复发上,它是目前被认为治疗HSV较好的方法之一[6]。
[参考文献]
[1]葛坚.眼科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:104-106.
[2]戴子娴,张宏,林妙英,等.更昔洛韦眼用凝胶治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎临床疗效观察[J].亚太传统医药,2009,5(7):100-101.
[3]张晓峰,杨吉成,盛伟华,等.α2b干扰素对体外培养兔角膜基质细胞抗单纯疱疹Ⅰ型病毒实验研究[J].中国实用眼科杂志,2004,22(1):72-74.
[4]张凤.用干扰素与无环鸟苷联合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎[J] ......
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