辛伐他汀对高血压患者心肌肥厚和左室舒张功能的影响
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2010年7月5日
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[摘要] 目的:观察辛伐他汀对治疗高血压和左室舒张功能的效果。方法:将高血压患者并伴有左室肥厚患者120例,随机分为辛伐他汀组和对照组,两组均以苯那普利每日10 mg为基础进行血压控制,辛伐他汀组另加用辛伐他汀每晚20 mg,疗程为4个月,治疗过程中进行随访,观察患者在不同用药情况下的左室质量指数(LVMI)、血清PCⅢ浓度及血浆B型钠尿钛(BNP)浓度等指标变化情况。结果:两组患者药物治疗后LVMI、血清PCⅢ浓度及血浆BNP 浓度均较治疗前降低(P<0.05);辛伐他汀组血清PCⅢ浓度和血浆BNP浓度的降低较对照组更明显(P>0.05),而LVMI的降低两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗前后左室射血分数(EF)无显著变化(P>0.05)。结论:辛伐他汀能显著改善高血压左室肥厚,但是对于左心室的舒张功能无太大的改善。
[关键词] 高血压病;左心室舒张;辛伐他汀
[中图分类号] R972 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)07(a)-088-02
部分长期高血压患者常会伴有左室肥厚(LVH),左室肥厚会引起左室舒张压僵硬度增高,进而影响心肌舒张功能。高血压左室肥厚是心血管病事件的独立危险因素,有效控制血压,逆转左室肥厚,改善舒张功能,对于改善预后有重要意义,本研究旨在验证和进一步探讨辛伐他汀对高血压及左室舒张功能的影响[1]。由于在本院治疗的120例高血压病并伴有左室肥厚的患者在经过辛伐他汀治疗后都发生了明显好转,至少在对高血压左室肥厚方面的改善有明显效果,所以将治疗过程以及分析报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
120例患者均为本院内科2008年1月～2009年12月确诊为1～2级的高血压患者,这些患者根据1999年WHO/ISH高血压诊断标准进行确证,排除继发性高血压、其他心血管疾病、糖尿病、血清电解质紊乱等疾病,入选为本案病例。
1.2 研究方法
将此120例患者随机分为辛伐他汀组和对照组,辛伐他汀组60例,其中,男34例,女 26例,年龄(62.0±8.8)岁,病程(7.8±2.7)年。对照组60例,其中,男32例,女 28例,年龄(58.0±4.2)岁,病程(6.9±3.1)年。两组患者年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义。
1.3 用药方法
两组均以苯那普利每日10 mg为基础进行血压控制,辛伐他汀组另加用辛伐他汀每晚20 mg,每晚1次,疗程4个月。而对照组患者则不再加入其他的药剂作为补充,在此期间,苯那普利的用量不变,直至随访结束,在此过程中,记录与本研究有关的所有情况和指标。
1.4 超声心动图检查
采用美国多普勒超声HP5500心动仪探头频率,测量室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs),左室射血分数(EF)。根据Devereux公式计算左室心肌重量(LVM):血清水平测定 禁食一夜后于清晨抽静脉。
1.5 血清PCⅢ浓度水平测定
禁食一夜后于清晨抽静脉血3 ml,离心取得血清置-20℃冰箱内备检测,放免法检测血清PCⅢ浓度,试剂盒购自重庆肿瘤研究所。
1.6 血浆B型钠尿肽(BNP)水平测定
用便携式(Triage)分析仪,采用干式快速免疫荧光法定量测定血浆BNP浓度,其检测方法及其分析精确性、稳定性已有文献报道[2]。
1.7 统计学方法
数据以SPSS 13.0统计软件包处理,各组数据以均值±标准差表示(x±s),计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者药物治疗后血压降低的同时LVMI、血清PCⅢ浓度及血浆BNP 浓度均较治疗前降低(P<0.05);辛伐他汀组血清PCⅢ浓度和血浆BNP浓度的降低较对照组更明显(P>0.05),而LVMI的降低两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗前后EF值无显著变化(P>0.05)。见表1。
3 讨论
原发性高血压左室肥厚是原发性高血压最主要的并发症,肥厚的心肌弹力纤维含量减少,心肌硬度增加,心肌延伸性下降,心室顺应性降低,进而出现舒张功能障碍。心肌细胞肥大和心肌间质纤维化是LVH重要的细胞组织病理学基础[3],LVH的发生机制十分复杂,目前已知,高血压LVH的发生与逆转并不单纯取决于血压的高低,各种神经体液因子如儿茶酚胺、肾素-血管紧张素等也发挥着重要作用。LVH又是重要的预后因子,其死亡率明显高于无LVH患者。因此,合理选择抗原发高血压引起的心肌肥厚药物具有重要临床意义。本组资料表明,辛伐他汀能显著改善高血压左室肥厚,但是对于左心室的舒张功能没有太大的改善。
辛伐他汀(simvastatin)是他汀类(statin)的降血脂药物,用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物。本品可抑制内源性胆固醇的合成,为血酯调节剂[3]。临床用于治疗高胆固醇血症,冠心病。此药物对左心房肥厚发生作用的药理因素是甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,为血脂调节剂。对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和三酰甘油[4]。且辛伐他汀可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。
本组以苯那普利每日10 mg或氯沙坦每日80 mg为基础进行控制血压4个月后,血浆BNP、血清PCⅢ浓度及LVMI均较治疗前显著降低,但EF值无变化且均正常,亦证实抑制肾素-血管紧张素系统能改善LVH和左室舒张功能。有研究表明他汀类药物除可有效降低血清胆固醇外,还具有多种独立于调脂之外的心血管保护作用,他汀类药物通过减少甲羟戊酸(MVA)及其衍生物的产生,阻断蛋白翻译后的异戊二烯加工过程。使小GTP结合蛋白(如Ras)在细胞膜上无法定位而失去活性,从而抑制ERK激活,减轻心肌肥厚;他汀类药物还通过阻断AngⅡ受体表达、ACE活性和ET-1的合成,抑制自由基及抗氧化作用等多种途径来阻断心肌肥厚的发生发展;而且他汀类药物还导致左室Ⅰ型胶原在本质上减少,减少心肌纤维化,对左心室收缩和舒张功能有明显的改善 ......
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