依普利酮联合替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏足细胞Nephrin表达和肾脏保护作用的影响
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2010年8月15日
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郭旭 于波 中国医科大学附属第一医院心血管内科;沈阳医学院奉天医院;
【摘要】目的:研究依普利酮、替米沙坦对自发性高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Nephrin蛋白表达的影响。方法:5只12周雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为对照组(A组)、20只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为高血压组(B组)和替米沙坦治疗组(C组),依普利酮治疗组(D组),替米沙坦、依普利酮联合治疗组(E)。A、B组用等量饮用水灌胃,C组用替米沙坦[10mg/(kg·d)]灌胃,D组用依普利酮[100mg/(kg·d)]灌胃,E组依普利酮[100mg/(kg·d)]+替米沙坦[10mg/(kg·d)]灌胃8周。测定治疗前后24h尿蛋白量,肌酐,尿素氮水平,并观察肾脏病理改变;免疫组化法检测肾脏nephrin表达变化。结果:B组血压和尿蛋白较A组逐渐升高(P0.05)。B组肾小球硬化指数和间质纤维化指数均明显高于A组(P0.05),nephrin蛋白表达较A组降低。C、D和E组血压、尿蛋白和病理损伤较B组减轻,nephrin表达显著高于B组(P0.05)。结论:依普利酮联合替米沙坦通过上调足细胞nephrin表达,减轻自发性高血压大鼠肾损伤。
【关键词】 高血压肾损害 替米沙坦 Nephrin 依普利酮
【分类号】R544.1;R965
高血压是导致慢性肾脏病的主要原因之一,微量清蛋白尿是高血压肾损害的早期临床症状和肾功能进展的独立危险因素[1]。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分之一,位于肾小球基底膜(GBM)外层,通过其电荷屏障和分子屏障功能控制血浆蛋白滤过,其损伤与蛋白尿的发生发展密切相关[2
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高血压是导致慢性肾脏病的主要原因之一，微量清蛋白尿是高血压肾损害的早期临床症状和肾功能进展的独立危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分之一，位于肾小球基底膜(CBM)外层，通过其电荷屏障和分子屏障功能控制血浆蛋白滤过，其损伤与蛋白尿的发生发展密切相关。足细胞裂隙膜上的nephrin是肾小球滤过屏障的关键组成部分，其分布和表达改变是多种肾小球疾病的发病机制之一，缺乏nephrin蛋白可导致裂隙膜结构丧失，产生大量的蛋白尿及肾衰竭。新近研究显示，在Dahl盐高血压大鼠模型早期即存在足细胞损伤，足细胞特异蛋白nephrin表达降低。足细胞电荷屏障损伤是否参与高血压蛋白尿的发生发展未见报道。本研究拟通过自发性高血压大鼠模型，观察肾小球足细胞nephrin表达变化以及Ras系统拮抗剂依普利酮和替米沙坦的干预作用。
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