冯 莉，王 龙，刘 巍

    (河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄 050011)

    卡培他滨在进展期胃癌的治疗新进展

    冯 莉，王 龙，刘 巍*

    (河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄 050011)

    胃癌是目前世界上危害人类健康的主要疾病之一，不能手术切除的进展期胃癌患者预后较差，全身化疗具有重要意义。在进展期胃癌的治疗中，卡培他滨单药或与其他药物联合在疗效、毒副作用方面均显示出优于氟尿嘧啶持续滴注的效果，同时具有更好的便利性和药物经济学优势。

    卡培他滨；进展期胃癌；化学治疗

    胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年胃癌发病率约为18.0/10万。近年来，早期患者的增多及近年手术技术的进步，使胃癌的生存率有一定程度的提高，但单纯手术治疗对患者术后无病生存期的提高仍无显著改善。即使有超过50%的患者接受手术治疗，其中60%仍会出现局部复发或远处转移[1]。

    对于部分术后复发或转移的患者，其治疗原则是以化疗为主的综合治疗。ESMO胃癌临床治疗指南认为，无手术指征的进展期胃癌患者应采用化学治疗，常用氟尿嘧啶类药物联合铂类的方案。指南同时指出口服氟尿嘧啶类药物——卡培他滨可以取代氟尿嘧啶(FU)持续滴注应用于进展期胃癌的治疗。

    1 卡培他滨的药理学特点

    卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活力的口服抗癌药，口服后先被小肠黏膜以原形吸收，在肝内被肝羧酸脂酶水解为中间产物5-DFCR，在肝或肿瘤组织中经胞嘧啶脱氨酶转化为次级中间产物5-DFUR，最后在肿瘤组织中具有活性的胸苷磷酸化酶(TP)作用下转化为具有细胞毒性的FU。肿瘤组织内高表达TP导致肿瘤组织与正常组织的药物差梯度而达到相对选择性肿瘤杀伤效应，给予卡培他滨后肿瘤组织内FU浓度是血浆浓度的127倍，单药化疗时，卡培他滨比FU静脉给药更为有效。卡培他滨独特的“选择性肿瘤内活化”特点使其具有高度的靶向性，不仅增强了疗效，而且减轻了不良反应，通过体内三步酶链反应转换为FU而作用于肿瘤细胞，具有模拟FU持续静脉注射的药动学特性。Van Cutsem E等[2]在2001年便已证实卡培他滨在进展期结肠癌治疗有效率、疾病进展时间以及安全性等方面均优于持续静点FU/亚叶酸钙(LV)的方案。

    2 卡培他滨单药化疗

    早在21世纪初 ......