ELISA法检测外周血环氧合酶-2活性在亚临床冠状动脉粥样硬化中的应用探讨(2)
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直线相关分析发现血浆COX-2活性水平和hs-CRP之间呈显著正相关(r=0.812，P<0.05)。
3 讨论
AS是一种由众多炎性细胞因子参与的血管慢性炎症反应过程。亚临床AS是指有AS的易患因素如年龄、性别、吸烟、肥胖、高血压、高血脂、糖尿病以及胰岛素抵抗等，而无AS的临床表现。亚临床AS阶段已经存在活跃的低度慢性炎症，动脉内的轻微炎症是一个引发刺激、损伤、愈合的循环，在长达十年或几十年的进程中周而复始，形成斑块，其结果导致动脉狭窄或粥样斑块。
COX-2在动脉硬化发生发展过程中具有重要作用。炎症情况下，COX-2在炎症部位表达增加，在动脉粥样硬化发生、发展过程中，通过激活炎症细胞因子，增加血管通透性，刺激血管平滑肌细胞迁移与增生等机制发挥作用[4]。已有证据表明[5]：COX-2作为前列腺素(PG)合成过程中的一个限速酶，在炎性反应中起重要的调控作用。当COX-2大量被诱导生成和表达时，炎性反应被放大和增强。COX-2还可诱导血管生长因子合成，使新生血管增多，促进粥样斑块病变的发生和发展[6]。因此降低细胞中COX-2表达是治疗动脉粥样硬化的一个关键环节。选择性COX-2抑制剂可以抑制血管炎症，因而可以减少单核细胞浸润、延缓AS进程、增加斑块稳定性从而减少粥样硬化血栓事件[7-8]。表1中观察到炎症因子hs-CRP相比正常对照组显著增高(P<0.05)。
本研究通过监测对各分组血浆COX-2水平表明：可以通过观察指标变化来间接判定AS疗效、预后等，从而为COX-2靶向治疗提供一定依据。表1显示：亚临床AS与对照组比较，COX-2和炎症因子hs-CRP显著升高(P<0.05)。表2显示：研究对象经分组治疗后与用药前相比，塞来昔布组COX-2水平和hs-CRP均明显降低(P<0.05)，接近正常对照组水平(P>0.05)，说明局部炎症反应活跃有所降低；安慰剂组前后则无明显差异(P>0.05)。血浆COX-2活性水平与hs-CRP相关性分析可能揭示：COX-2抑制剂有助于控制局部炎症反应，遏制动脉粥样硬化发展进程。
COX-2通过刺激单核细胞而调节PGE2的过度活化可能为那些无症状患者的亚临床动脉粥样硬化的诊断提供了一个新的标记物，为动脉粥样硬化性疾病的早期诊断和预防提供可靠依据。因此，ELISA法检测外周血血浆COX-2活性水平，简便快捷，成本低廉。相比既往研究利用单核细胞、组织标本更容易在临床推广应用。
[参考文献]
[1]Schonbeck U，Sukhova GK，Graber P，et al.Augmented expression of cyccloxygenase-2 in human atherosclerotic lesions[J].Am J Pathol,1999,155(4):1281-1291.
[2]Baker CS,Hall RJ,Evans TJ,et al.Cycclooxygenase-2 is widely expressed in atherosclerotic lesions affecting native and transplanted human coronary arteries and colocalizes nitric oxide synthase and nitrotryrosine particularly in macrophages[J].Arter Thromb Vasc Biol,1999,19(3):646-655.
[3]Belton O,Byrne D,Kearney D,et al.Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis[J] ......
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