奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治疗晚期直肠癌的疗效观察
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2011年1月15日
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[摘要] 目的：观察三维适形放疗同步奥沙利铂和卡培他滨化疗治疗晚期直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法：经病理证实的晚期直肠癌患者27例，行盆腔三野等中心常规分割放疗50 Gy/(25 f·5周)，然后缩野照射至60～64 Gy放化疗同步进行。放疗第1天开始奥沙利铂50 mg/m2，每周1次，卡培他滨1 250 mg/m2，每日2次，至放疗结束。结果：25例完成治疗计划，2例未完成治疗计划。疗效评价CR 3例，PR 18例，NC 4例，总有效率为84%。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应和末梢神经病变，经相关处理后缓解，无治疗相关死亡。结论：三维适形放疗同步低剂量奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期直肠癌安全有效，毒副反应轻，可作为晚期直肠癌新的治疗方案。
[关键词] 奥沙利铂；卡培他滨；晚期直肠癌
[中图分类号] R735.3+7 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)01(b)-049-02
直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，占大肠癌的3/5，近年来我国直肠癌发病率有逐年上升的趋势，由于直肠癌早期临床症状容易被忽视，不少患者就诊时就有周围脏器侵犯或远处转移，手术创伤大或失去手术机会，治疗一般以放化疗为主，远期疗效差，5年生存率低于5%。近年来放化疗同步治疗提高了患者的生存率，局部控制优于单纯化疗。2006年8月～2008年8月，笔者采用三维适形放疗同步奥沙利铂联合卡培他滨化疗治疗晚期直肠癌，取得了较好的效果。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年8月～2008年8月，本科收治的晚期直肠癌患者27例，均病理证实为腺癌，均为首程放疗，其中局部晚期12例，合并远处转移9例，术后局部复发并肝肺转移6例。男16例，女11例；年龄39～70岁，中位年龄53岁；所有患者均有可测量病灶，KPS评分均≥70分，无化疗禁忌证。
1.2 治疗方法
放疗第1天开始奥沙利铂50 mg/m2，每周1次，卡培他滨1 250 mg/m2，每日2次，至放疗结束。放射治疗采用CT定位扫描，获取影像资料，在治疗计划体系中行放射野的设计，完成剂量后，重新定位，对直肠残存肿块行常规分割剂量三维适形放射治疗局部加量，使肿块剂量达到60～64 Gy。放射线为6 mV X线。
1.3 疗效评定标准
疗效评价按 WHO疗效评定标准分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消失至少维持 4周以上，无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤消退超过50%，至少维持4周且无新病灶出现；无变化(NC)：肿瘤消退不足50%，或增大不足25%；病变进展(PD)：肿瘤增大超过25%或出现新的病灶。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。疗程结束后1～3个月复查盆腔CT，以直肠肿块大小的变化作为疗效判定的客观依据。每周复查血常规，肝肾功能，详细记录治疗期间的不良反应，血象的变化，消化道反应的变化，末梢神经病变，放射野内放射性皮炎发生情况。生活质量改善情况，包括大便通畅次数减少、骶尾部疼痛减轻、肛门出血停止、体重增加。
2 结果
2.1 临床受益
27例患者有2例因非治疗因素治疗中间退出，25例按计划完成治疗。一般情况改善23例(92.0%)，明显改善18例(72.0%)，20例(80.0%)生活质量明显提高，主要表现为大便次数明显减少占50.0%(5/10)，血便消失占90.0%(9/10)，体重增加占72.0%(18/25)，骶尾部疼痛减轻89.5%(17/19)。
2.2 近期疗效
CR 3例，为局部晚期患者，PR 18例，NC 4例，总有效率为84%。
2.3不良反应
近期不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、手足综合征、末梢神经病变和局部皮肤放射反应，大多数患者均能耐受。不良反应分级见表1。
3 讨论
不能手术的中晚期直肠癌单纯放疗或化疗疗效差，单纯放疗5年生存率为23%，单纯化疗5年生存率约为5%。研究表明放化疗结合可以提高局部控制率并且对微小转移灶提供早期治疗，主要副作用为毒性增加。
卡培他滨是一种新型的口服化疗药物，是嘧羧啶类抗代谢药物，口服后经肠黏膜吸收在肝脏被羧基酯酶转化为无活性的中间体5′-DFUR，以后经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶的作用转化成5′-DFUR，最后在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶(TP酶)催化成氟尿嘧啶(5-FU)而起作用。卡培他滨口服后，肿瘤组织内的氟尿嘧啶的浓度明显高于血液(100倍以上)和肌肉(2倍)水平，与其他抗肿瘤药物有协同作用。卡培他滨不但对氟尿嘧啶敏感的肿瘤细胞有效，对耐氟尿嘧啶的肿瘤细胞系也有抑制作用，对大肠癌的单药有效率为24%，高于氟尿嘧啶对大肠癌的单药有效率17%[1]。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，结合DNA速度快，体积大，具有更强的细胞毒作用，改善了铂类毒性及不良反应，而且抗癌谱更广，对结直肠癌的单药有效率为27%左右[2]。本组治疗中奥沙利铂及卡培他滨化疗联合放疗总有效率为84%，高于单纯化疗的有效率52.6%[3]，与应学明等[4]研究的有效率相似，毒副反应小。化疗药物奥沙利铂低剂量与三维适形放疗技术的组合应用使治疗毒副反应大多为Ⅰ～Ⅱ度，无Ⅳ度发生，治疗过程中无因此退出治疗计划者。
肿瘤压迫盆腔神经引起的疼痛及局部肿瘤出血，是晚期直肠癌的主要症状，放疗有较好的减轻症状作用[5]。直肠腺癌对放疗欠敏感，本组采用三维适形放疗技术提高肿瘤受量的同时减少了对周围正常组织的损伤，从而提高了肿瘤的局控率。
综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨同步三维适形放疗治疗晚期直肠癌安全、有效 ......
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