更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎的临床观察
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2011年1月15日
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[摘要] 目的：探讨更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎的疗效。方法：选择2008年10月～2010年10月急性病毒性脑炎患者18例，运用更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗，并与2006年3月～2008年9月单纯应用更昔洛韦治疗的16例患者做对比，观察两组的主要临床症状恢复时间及住院时间、愈后并发症。结果：更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎在控制抽搐时间、住院时间及后遗症发生、不良反应发生方面与单独应用更昔洛韦相比，差异有统计学意义。结论：更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗病毒性脑炎可以更好地协同发挥作用，减少抽搐时间，缩短住院病程，减少后遗症发生及控制血细胞减少。
[关键词] 病毒性脑炎；更昔洛韦；免疫球蛋白；联合治疗
[中图分类号] R725 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)01(b)-056-02
急性病毒性脑炎是小儿常见的急性重症神经系统感染性疾病，其发病率高，病情多变、危重，临床表现多样复杂，缺乏特异性的症状和体征，病原学诊断困难、遗留后遗症。引起急性病毒性脑炎的病毒常见的有肠道病毒、单纯疱疹Ⅰ、Ⅱ，巨细胞病毒、EB病毒、腺病毒、腮腺炎病毒和麻疹病毒等。本科2008年10月～2010年10月采用更昔洛韦联合人血免疫球蛋白治疗急性病毒性脑炎18例，取得了较好的疗效，与以往单纯应用更昔洛韦治疗效果进行比较，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择急性病毒性脑炎患者34例，男22例，女12例，年龄5个月～13岁，其中，2008年10月～2010年10月18例设为观察组，2006年3月～2008年9月16例设为对照组。参照《实用儿科学》儿童病毒性脑炎诊断标准[1]，全部患者均起病急，前期均有呼吸道及消化道症状。其中腮腺炎脑炎1例、麻疹脑炎1例。发热37.6～40.5℃ 34例，头痛、呕吐32例，抽搐20例，意识障碍30例，精神症状6例，脑膜刺激征18例。全部患者均符合病毒性脑炎的诊断标准。入院1～3 d行头颅CT检查12例异常，表现为低密度或高密度影灶，轻度积水。脑电图检查20例异常，表现为高幅慢波，呈弥散性分布，或局限性异常慢波。腰穿检查脑脊液常规、生化及培养，轻度蛋白升高30例，脑脊液细胞数升高34例，有红细胞9例，培养均无细菌生长。两组患儿性别、年龄、病情轻重、病程及脑脊液检查，差异无统计学意义。
1.2 方法
两组均给予降颅压及对症治疗均按常规进行。观察组：更昔洛韦(产地：北京双鹭药业有限公司，0.25 g/支)5 mg/(kg·次)+10%GS 100 ml静脉滴注，滴注1 h以上，q 12 h，连用7～10 d；加用静脉用人血免疫球蛋白(IVIG)100～400 mg/(kg·d)， qd，连用3～5 d。对照组：单独应用更昔洛韦，剂量疗程同上。住院5～7 d检查血分析及肝肾功能。
1.3 观察指标
两组用药1周内监测血常规及肝肾功能。对照组发现一些患者出现白细胞及血小板下降，转氨酶轻度升高，停药后复查迅速恢复，而观察组血常规及肝肾功能基本正常。
1.4 统计学处理
用SPSS 13.0统计学软件，数据以均数±标准差表示，两样本均数比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后临床主要症状恢复时间及住院时间见表1。观察组与对照组在控制抽搐时间、减轻意识障碍、缩短住院病程及后遗症、控制血细胞减少方面，差异均有统计学意义。
3 讨论
病毒性脑炎重要的致病因素是病毒在脑细胞内的复制和播散，故病毒病原学治疗在病毒性脑炎中显得尤为重要[2]。病毒感染中枢神经系统大多通过血行播散，偶而沿嗅神经或其他神经通路蔓延[3]。病毒大量增加，引起神经细胞变性、坏死和胶质细胞增生与炎性细胞浸润。剧烈的组织反应可导致神经纤维脱髓鞘病变及血管和血管周围的损伤，影响脑循环障碍，加重脑组织损伤[3]。更昔洛韦是广谱核苷类抗病毒药物，它通过病毒的腺苷激酶竞争性抑制病毒DNA聚合酶，被病毒诱生的蛋白酶磷酸化直接渗入病毒DNA链中阻止其延长。更昔洛韦在感染细胞内浓度可以高于非感染细胞的100倍。更昔洛韦分子量小，容易透过血脑屏障，脑脊液中的药物浓度是血中药物浓度的0.67倍。而利巴伟林是通过阻断DNA病毒聚合酶活性起到抗病毒作用，但对病毒肌苷激酶依赖性太强，且易产生耐药性，使其临床疗效受到限制[4]。病毒性脑炎最严重的症状是意识障碍和惊厥，抽搐时间延长，其发生后遗症的可能性增大，缩短抽搐时间能减轻缺氧性脑损伤，尽早控制抽搐是治疗病毒性脑炎的一个重要措施[5]。免疫球蛋白含有各种病毒抗原特异性抗体，能与病毒抗原结合，使病毒激活，有利于细胞吞噬而被清除。它含有抗细胞因子(IL-6、IL-2、TNF)抗体，可中和这些炎症介质，减轻炎性血管损害，阻断其对脑组织的免疫损伤作用，减轻炎症反应，使急性期症状改善[6]。在中枢神经系统，免疫球蛋白调节细胞因子的网络系统的作用可视为其神经保护作用之一，免疫球蛋白不失为有效的神经保护剂，具有抗脑损伤作用[7]。它能提高白细胞数量，使血小板免受巨噬细胞吞噬[8]。更昔洛韦联合免疫球蛋白治疗病毒性脑炎可以更好地协同发挥作用，减少抽搐时间、缩短住院病程、减少后遗症发生及控制血细胞减少有很好的效果。
[参考文献]
[1]诸福棠.实用儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,1997:756.
[2]叶露梅,王力文,蒋莉,等.儿童病毒性脑炎多中心诊断治疗研究[J].中国实用儿科学杂志,2003,10(18):604.
[3]薛辛东.儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:357-358.
[4]李文汉,胡仪吉 ......
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