林可霉素对人外周血源性单核巨噬细胞免疫功能影响的体外研究(2)
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2.4 单核巨噬细胞表面凋亡受体Fas表达检测
通过对流式细胞术检测单核巨噬细胞表面Fas受体的表达发现，林可霉素处理组表面凋亡受体表达显著升高(P<0.01)。见图5。
3 讨论
林可霉素是临床抗感染常用药品，具有广谱抗革兰阳性菌的作用，然而，林可霉素应用过程中出现了明显的免疫功能抑制现象，明显限制了机体对外来病原微生物的产生的自身免疫应答。本研究通过对重要的免疫细胞树突状细胞的研究，从免疫应答的起始阶段来讨论林可霉素的作用。
单核巨噬细胞是体内重要的免疫细胞，它不仅是天然免疫系统的重要细胞，发挥着病原微生物入侵机体后前期直接杀灭病原微生物的作用，而且还可通过抗原提呈作用，激活后续病原微生物特异性T 淋巴细胞，导致机体产生针对病原微生物的特异性免疫应答，协助机体免疫系统清除病原微生物。
在本研究中发现，单核巨噬细胞表面分子MHC-Ⅱ类分子、CD80分子明显降低。MHC-Ⅱ类分子是T细胞活化的第一信号关键分子，CD80分子是单核巨噬细胞表面共刺激分子，两者共同为单核巨噬细胞激活特异性T细胞发挥重要作用[3-4]。林可霉素作用后，单核巨噬细胞表面MHC-Ⅱ类分子、CD80分子表达明显降低，证实其诱导特异性T细胞活化的能力显著减弱。
作为免疫细胞，单核巨噬细胞除了直接激活病原微生物特异T细胞外，还可分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α，促进特异性T细胞的活化、增殖及最终的杀伤作用[5]。经过林可霉素作用后，单核巨噬细胞分泌IFN-γ及TNF-α的作用明显减弱，从而导致杀伤性T淋巴细胞对病原微生物的清除能力明显减弱。
另外，Fas是一种能诱导细胞死亡的细胞膜死亡信号受体，与其配体(FasL)结合后会向细胞内传递死亡信号，导致细胞在短时间内发生死亡[6]。目前研究发现，在肿瘤、感染及其他因素的影响下，单核巨噬细胞可诱导性地表达Fas，与机体中的FasL结合，导致单核巨噬细胞死亡。在本研究中，林可霉素诱导了单核巨噬细胞高表达Fas，使单核巨噬细胞更易于凋亡，从而抑制了机体的免疫功能。
综上所述，本研究以单核巨噬细胞为切入点，证实林可霉素可以明显地抑制单核巨噬细胞免疫功能，并诱导其发生凋亡，从而有利于进一步指导临床用药。
[参考文献]
[1]Ando T,Fujiwara H,Kohiruimaki M,et al.Peripheral blood leukocyte subp-opulation of dairy cows with digital dermatitis and effect of hoof trimming with antibiotic treatment[J].J Vet Med Sci,2009,71(4):391-395.
[2]Gleissner CA,Shaked I,Little KM,et al.CXC chemokine ligand 4 induces a unique transcriptome in monocyte-derived macrophages[J].J Immunol,2010,184(9):4810-4818.
[3]Rehm KE,Connor RF,Jones GJ,et al.Vaccinia virus decreases major histocompatibility complex (MHC) class II antigen presentation,T-cell priming,and peptide association with MHC class Ⅱ[J] ......
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