钙黏附素和β-连接素在子宫颈上皮内瘤变的表达及意义(2)
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2 结果
2.1 各组宫颈组织E-cad的表达
E-cadherin在柱状上皮移位组织、各级宫颈上皮内瘤样病变组织中的阳性表达率分别为80.0%、66.7%和55.6%、42.9%，即从柱状上皮移位→CINⅠ级→CINⅡ级→CINⅢ级，E-cadherin的表达阳性率呈递减趋势，其差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
由表1可知，E-cad在柱状上皮移位组织、各级CIN组织中的阳性表达率分别为80.0%、66.7%和55.6%、42.9%，即从柱状上皮移位→CINⅠ级→CINⅡ级→CINⅢ级，E-cad的表达阳性率呈递减趋势，其差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 子宫颈病变组织β-连接素的表达
β-catenin在柱状上皮移位组织、CIN各级组织中的阳性表达率分别为90.0%、77.8%和61.1%、50.0%，即从柱状上皮移位→CINⅠ级→CINⅡ级→CINⅢ级，E-cad的表达阳性率呈递减趋势，其差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
由表2可知，β-catenin在柱状上皮移位组织、CIN各级组织中的阳性表达率分别为90.0%、77.8%和61.1%、50.0%，即从柱状上皮移位→CINⅠ级→CINⅡ级→CINⅢ级，E-cad的表达阳性率呈递减趋势，其差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
近年来，宫颈癌发病率呈现出发病率升高及年轻化趋势[1]。其发展过程为正常上皮→宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)→宫颈浸润癌。宫颈上皮内瘤变CIN指的是宫颈癌前病变至原位癌的连续过程，CIN的自然病程可能有3种结局，即病变消退、维持不变和病变进展。目前临床仅仅根据形态学改变无法判定究竟哪种癌前病变可能消退，进展或持续存在，CINⅡ～Ⅲ级中，至少有20%在10年内发展为癌。因此，如果使用某种特异的分子生物学指标能够辅助判定宫颈癌前病变的转归，对于临床采用不同的治疗手段将有重要的指导价值。
E-cadherin是一类介导同种细胞之间相互黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白，参与形成和维护细胞间的连接，是介导细胞间连接最重要的一类分子。E-cad表达下降可造成其功能的丧失，引起细胞间连接的破坏。连接素(catenin cat)是一组结构相似的细胞内糖蛋白家族，具有信号传导和细胞粘附两大功能。其中以β-cat研究较早，β-cat在细胞黏附，生长分化，损伤修复，肿瘤的发生、转移中都发挥重要作用。E-cadherin通过与胞质内的β-catenin结合，形成E-cad-cat复合物共同介导上皮细胞间黏附，在维持上皮细胞的极性与组织结构的形成方面具有重要作用。E钙黏蛋白-环连蛋白复合体的黏附功能有赖于其完整性，其组成成员质和量的改变都可能引起复合体的功能异常，导致细胞的脱离、侵袭和转移[2]。
芦玉兰等[3]发现，在宫颈组织中β-cat和E-cad的异常表达率分别为41.5%和51.2%，如将这两种基因产物作为一类蛋白，只要一种蛋白异常表达就记为异常，异常表达率高达70.7%。 Branca M等[4]在对E-cad在CIN及宫颈癌的表达研究中发现，E-cad的低表达与上皮内瘤变的进展及增生有关。Rodriguez-Sastre等[5]在对β-cat的研究中也发现，β-cat在宫颈鳞癌和腺癌的组织中以及CIN组织中异常表达；并且发现，在40%CIN组织的细胞膜，同时存在E-cad和β-cat的表达缺失。姜梅芳[6]通过对正常宫颈、CIN、宫颈鳞状细胞癌病例细胞β-环连蛋白的表达情况进行免疫组化分析发现，正常宫颈上皮β-环连蛋白的表达定位于基底层的细胞膜上，而在CIN和宫颈鳞状细胞癌患者可见β-环连蛋白的细胞浆和/或细胞核的异常表达，且从CIN到宫颈鳞状细胞癌β- 环连蛋白的异常表达率逐渐增强，这表明β-环连蛋白的异位积聚在宫颈癌变过程中发挥着重要作用，通过检测β-环连蛋白的异常表达情况对判断癌前病变的发展及预后有一定帮助。总之，宫颈癌及癌前病变组织中广泛存在β-cat和E-cad的异常表达。β-cat和E-cad的异常表达与宫颈癌的增殖程度、组织分化有关。随着临床和病理研究的进一步深入，二者有可能作为一个复合物同时检测，以判定宫颈癌及癌前病变的恶性程度和预后。
本研究分别对不同级别CIN的研究显示，E-cadherin在柱状上皮移位组织、各级CIN组织中的阳性表达率分别为80.0%、66.7%和55.6%、42.9%，即从柱状上皮移位→CINⅠ级→CINⅡ级→CINⅢ级，E-cad的表达阳性率呈递减趋势，其差异有统计学意义(P<0.05)。β-catenin蛋白在正常宫颈上皮和CIN中的表达情况与E-cadherin蛋白表达相似。本研究分别对不同级别CIN的研究显示，β-catenin在柱状上皮移位组织、CIN各级组织中的阳性表达率分别为90.0%、77.8%和61.1%、50.0%，即从柱状上皮移位→CINⅠ级→CINⅡ级→CINⅢ级，β-catenin的表达阳性率呈递减趋势，其差异有统计学意义(P<0.05)。在CIN中，普遍存在β-catenin蛋白在胞浆中的异位表达，而且β-catenin蛋白在胞浆中的异位表达的频率则与CIN级别有关。因此，β-catenin蛋白表达的变化也是宫颈癌病变的早期，β-catenin蛋白的异常表达可能与CIN的进展相关。
目前临床筛查宫颈癌前病变最常用的方法是宫颈细胞学检查、阴道镜检查以及活组织检查等，由于细胞学检查依赖于主观、形态学方法，组织病理学诊断中存在一致性差的问题，不仅造成部分宫颈癌及癌前病变的漏诊，还给指导临床处理带来困难。某些客观的生物标志物可以清楚地区分真正的癌变细胞，从分子生物学水平客观评估细胞病变级别及晋级趋势。E-cadherin和β-catenin可能成为判断CIN 预后的指标，但E-cadherin和β-catenin表达下调是否是CIN病变进展的确切信号，其对预测子宫颈癌前病变组织恶性潜能的意义还有待大样本的随访研究。
[参考文献]
[1]郎景和.子宫颈癌预防的现代策略[J].中国医学科学院学报,2007,9(5):575-578.
[2]Bremnes RM,Veve R,Gabrielson E.High-throughput tissue microarray analysis used to evaluate biology and prognostic significance of the the E-cadherinpathway in non-small-cell lung cancer[J] ......
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