顺铂联合多西他赛或吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究(2)
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非血液学毒性方面，恶心、呕吐和乏力是最主要的反应。DC组和GC组Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率分别为9.5%(4/42)和7.1%(3/42)，二组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。乏力的出现以DC组更为常见，为51.4%(22/42)，GC组仅为19%(8/42)，二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。DC组未出现相关的过敏反应，GC组3例患者出现皮疹。见表2。
3 讨论
在世界范围内，肺癌已成为癌症死亡的主要原因。晚期非小细胞肺癌的治疗是以全身化疗为主的综合治疗。已有多项研究证实，含铂类的化疗方案可延长中位生存期，改善症状控制，提高生活质量。现已有多种治疗非小细胞肺癌有效的新药进入临床，这些药物包括紫杉类(紫杉醇、多西他赛)、长春瑞滨、喜树碱类似物(伊立替康、托泊替康)和吉西他滨。应用这些药物联合铂类化疗，总有效率为25%～35%，中位生存期为8～10个月[1]。
吉西他滨是一种细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，吉西他滨经核苷激酶作用转化为具有活性的二磷酸及三磷酸核苷，能抑制DNA合成，主要作用于G1/S期细胞，用于治疗晚期非小细胞肺癌。而顺铂和吉西他滨联合应用时可增加两者的细胞毒作用，提高治疗非小细胞肺癌的有效率[3]。文献报道吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC的有效率为31% ~54%[4]。
多西他赛是属于紫杉类化合物抗肿瘤药。通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。体外抗癌活性是紫三醇的1.3~2.0倍[5]。有文献报道多西他赛与紫杉醇有不完全交叉耐药，即紫杉醇治疗后无效的患者，仍可对多西他赛有效[6]。多西他赛与顺铂联用有协同和叠加作用，多西他赛联合顺铂已作为状态评分较好患者的标准一线治疗[7]。文献报道多西他赛联合顺铂方案，有效率为32%～44.4%[8-9]。
在本研究中，笔者应用多西他赛或吉西他滨联合顺铂分别治疗晚期非小细胞肺癌患者各42例，结果表明两种方案均对晚期非小细胞肺癌治疗有效，其有效率分别为45.2%和40.5% ，两方案之间有效率差异无统计学意义(P>0.05)，与文献报道的DC和GC方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期有效率基本相符。
在不良反应方面，两组均主要表现为骨髓抑制及消化道反应。两组的白细胞减少发生率及血小板减少发生率相比差异无统计学意义(P>0.10)，但DC组出现Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降者占31%，有文献报道认为中性粒细胞减少是多西他赛剂量限制性毒性[7]，GC组发生Ⅲ~Ⅳ度血小板减少者占9.5%，两组间存在统计学差异，但在治疗中没有死亡病例出现，出现Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降者给予粒细胞集落刺激因子升白细胞治疗，发生Ⅲ~Ⅳ度血小板减少者予输注血小板并应用重组人IL~11后恢复正常，顺利完成化疗。在非血液学毒性方面，恶心、呕吐和乏力两组比较无统计学差异(P>0.05)，而乏力在DC组更为常见。DC组未有患者出现皮疹，与其化疗前口服地塞米松有关，而GC组3例患者出现皮疹，可在化疗前预防性应用抗过敏药物以减少皮疹的发生率，增加患者对化疗的耐受性。
综上所述，多西他赛加顺铂组(DC组)和吉西他滨加顺铂组(GC组)治疗晚期NSCLC均具有较好的疗效，化疗不良反应可耐受。且两者的疗效相似，可以做为临床一线治疗。
[参考文献]
[1]NCCN中国版专家组. NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2010版)[EB/OL].http//www.ncc-asia.org/cn/Adaptation.aspx?CatorID=51&KoID=6&Opsition=2010.
[2]Carney DN.Lung cancer-time to move on from chemotherapy[J].N Engl J Med,2002,346:126-128.
[3]杨亚冰,田丰,李勇猛.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国现代药物应用,2010,4(12):134-135.
[4]Manegold C,Zatloukal P,krejcy K,et a1.Gemcitabine in non-small cell lung cancer[J].Invest New Drugs,2000,18(1):29-42.
[5]宋海平,王颂平,孙翠萍,等.多西他赛及吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究[J].中国癌症杂志,2008,18(7):531-534.
[6]Davies A,Lara PN,Make PC,et a1 ......
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