子宫内膜异位症术后应用口服避孕药与孕三烯酮的临床观察
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[摘要] 目的：探讨口服避孕药及孕三烯酮用于子宫内膜异位症腹腔镜术后的疗效。方法：将126例在本院接受手术治疗并有病检结果证实的盆腔子宫内膜异位症患者随机分为A、B、C组，A组48例，术后口服避孕药；B组38例，术后口服孕三烯酮；C组40例，术后未用药。所有患者随访24个月，观察病情复发、受孕情况及不良反应。结果：C组复发率最高，受孕率最低，与A、B组比较差异有统计学意义(P<0.05)；A组药物不良反应小，与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：子宫内膜异位症术后应用口服避孕药与孕三烯酮能有效地控制子宫内膜异位症症状，减少复发，提高妊娠率。而口服避孕药价格便宜，不良反应小，使用方便，患者顺应性好，值得推广应用。
[关键词] 子宫内膜异位症；口服避孕药；孕三烯酮；临床观察
[中图分类号] R711.71[文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2011)05(c)-065-02
子宫内膜异位症(EM)是一种危害妇女健康的常见病、多发病。其发病率近年来有逐年上升的趋势，育龄妇女中占10%～15%，主要症状是疼痛及不孕，严重影响了妇女的健康和生活质量[1]。腹腔镜保守手术目前被认为是治疗育龄患者Ⅲ～Ⅳ期有症状的子宫内膜异位症较好的选择，但其有手术治疗后复发的特点，已成为近年来研究的热点。本文对本院130例腹腔镜手术后的子宫内膜异位症患者分别采用复方去氧孕烯(妈富隆)与孕三烯酮口服，并进行应用比较，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2004年1月～2008年12月在本院行腹腔镜保守手术并经病理确诊，按美国生殖学会(AFS)修订的分类标准(r-AFS)分期为Ⅲ～Ⅳ期盆腔子宫内膜异位症患者126例，年龄24～40岁，平均(31.1±7.1)岁。随机分为3组，A组48例，术后口服避孕药复方去氧孕烯；B组38例，术后口服孕三烯酮；C组40例，术后未用药。126例患者术前均有不同程度的痛经、月经过多、下腹痛或腰骶部疼痛、性交痛。所有患者均无肿瘤、高血压、心脏病、糖尿病病史，术前3个月未服用激素类药物，血常规、尿常规及肝肾功能均正常。3组资料对比差异无统计学意义，各组患者的一般资料见表1。
1.2 方法
A组术后第1次月经来潮第5天始口服复方去氧孕烯(妈富隆)1次/d，1片/次，共21 d。停药后等待月经来潮，并于月经第5天开始下一周期用药，如此反复给药，共 6周期； B组术后1周始口服孕三烯酮1周2次，每次2.5 mg，连续6个月。用药组用药期间每月复诊，了解药物的不良反应，复查肝功能。停药后每3个月复查1次，了解其症状、体征、妊娠情况、B超及CA125情况。C组未用药组每3个月复查1次，了解其症状、体征，行妇科检查、盆腔B超及CA125检查。
1.3 疗效判定标准
术后随访24个月，观察药物不良反应、病情复发和受孕情况。复发诊断标准相同，以症状、妇科检查、“B”超及CA125为依据[2]。
1.4 统计学方法
统计学处理所有数据采用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料均数用x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 复发率
术后24个月C组复发率最高，与A、B组复发率比较差异均有统计学意义(P<0.05)；A组和B组复发率差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.2 妊娠率
术前合并不孕者38例，A组口服避孕药组12例，治疗后7例受孕；B组孕三烯酮组14例，治疗后受孕8例；未用药组12例，3例受孕，3例均为术后1年内受孕。术后24个月C组妊娠率最低，与A组、B组妊娠率比较差异均有统计学意义(P<0.05)；A组和B组妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
2.3 药物不良反应
A组口服避孕药组未发现肝酶升高及面部痤疮，有1例有轻度体重增高，3例出现轻度恶心，但无呕吐。 B组孕三烯酮组7例患者在服药后2～4个月时出现转氨酶升高，停药后辅以护肝治疗后转氨酶恢复正常；16例体重增加，8例面部出现痤疮，均在停药后恢复正常。A组与B组的药物不良反应比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
3 讨论
3.1 子宫内膜异位症腹腔镜术后辅助药物治疗的必要性
手术联合药物治疗可降低复发率，提高妊娠率，是治疗子宫内膜异位症的一种理想途径[3]。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，根治须切除双侧卵巢，但多数患者尚年轻，要求保留卵巢功能甚至生育功能。而非根治性手术复发率高，这是因为术中病灶粘连，异位囊肿分离过程中容易破裂，以致于术中病灶难于彻底清除，故有一些学者认为，手术治疗子宫内膜异位症是细胞减灭性的，而非治愈性的。国外文献报道保守性手术的复发率为19%，而国内郎景和报道保守性手术的复发率为50%[4]。故术后药物治疗对消除或抑制残存病灶及防止复发非常必要。药物治疗的机制为抑制垂体和卵巢功能，抑制排卵，使子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经，继而异位病灶发生坏死吸收。本组资料显示口服避孕药A组及孕三烯酮B组的复发率为4.2%和5.3%，明显低于未用药组(32.5%)。
3.2 复方去氧孕烯与孕三烯酮的临床疗效分析
复方去氧孕烯(妈富隆)是去氧孕烯与炔雌醇的复方制剂，是含有高选择性孕激素的新型口服避孕药，在肝迅速转化为有活性的3-酮-去氧孕烯，具有受体高度选择性。妈富隆的作用机制主要为抑制垂体性腺卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)的分泌，进而抑制卵泡的生长和排卵，使内源性雌激素保持在卵泡早期状态，有利于异位内膜的萎缩和吸收。
孕三烯酮是19-去甲基睾酮的衍生物，本身具有活性而不依赖于代谢产物，在治疗子宫内膜异位症方面具有双重机制，首先能抑制下丘脑-垂体生成和释放促卵泡素、黄体生成素，引起卵巢分泌功能抑制，降低血清孕激素和雌激素水平[5]，从而控制异位病灶的生长，其次可与血液中雄激素结合蛋白结合，使体内游离雄激素水平上升，直接抑制子宫内膜细胞受体，发挥抗孕激素和抗雌激素作用，导致异位病灶萎缩甚至吸收，因此疗效较高。
3.3 复方去氧孕烯与孕三烯酮的不良反应
从A、B两组肝功能损害情况看，口服避孕药A组无一例肝酶升高，而孕三烯酮B组7例肝酶升高予停药护肝治疗，故复方去氧孕烯(妈富隆)用于辅助治疗更具优越性及安全性。同时孕三烯酮B组痤疮和体重增加明显，患者不易接受。
综上所述，子宫内膜异位症术后应用复方去氧孕烯(妈富隆)与孕三烯酮能有效地控制子宫内膜异位症症状，减少复发，提高妊娠率。而口服避孕药价格便宜，不良反应小，使用方便，患者顺应性好，值得推广应用。
[参考文献]
[1]Szpak R ......
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