卡介菌多糖核酸治疗斑秃的疗效观察
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[摘要] 目的：评价卡介菌多糖核酸治疗斑秃的临床疗效。方法：30例斑秃患者，分两组均给予卡介菌多糖核酸局部封闭治疗。结果：30例斑秃患者中，痊愈12例，显效9例，有效6例，无效3例，总有效率为90%。结论：斑秃患者的治疗中，选用卡介菌多糖核酸局部封闭治疗可起到良好的抗过敏及免疫调节功效，效果显著。
[关键词] 卡介菌多糖核酸；斑秃；临床疗效；经验总结
[中图分类号] R75 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721(2011)06(a)-165-02
斑秃(alopecia areata，AA) 是以突发性非瘢痕性脱发为特征的慢性炎症性皮肤病，是皮肤科常见多发病。笔者2007年8月~2008年7月选用卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)局部封闭治疗斑秃，取得了良好的疗效。现将结果报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年8月～2008年7月本院皮肤科确诊的斑秃患者30例为研究对象，其中，男16例，女14例，年龄14～60岁；病程5 d～4年，平均病程1年。将以上患者分为两组，一组为重型斑秃(包括脱发面积>30%的斑秃9例，全秃6例，普秃3例)，共18例；另一组为轻度局限型斑秃(脱发面积<30%)12例。
1.2 治疗方法
全部患者均给予卡介菌多糖核酸局部封闭治疗。用2 ml注射器抽取1 ml(0.35 mg)药液与2%利多卡因注射液按1∶1的比例混合，用0.75%低浓度碘酊局部消毒皮肤，采用局部多点皮下注射(根据皮损面积大小，从皮损中央向上下左右四个方向多点进针，均匀给药，每点注射直径3 cm，皮损内注射致局部隆起或橘皮样为度，全部皮损处注射完毕后用碘伏消毒)，每周2次，连续治疗3周，2个月后复查。
1.3 临床疗效标准
痊愈：秃发区完全生长新发，新发不脱落，其周毛发不脱落(轻拉试验阴性)；显效：秃发区新发生长80%以上，新发不脱落，其周毛发脱落控制；有效：秃发区新发生长50%以上，新发不易脱落，其周毛发脱落基本控制；无效：秃发区新发生长不明显，其周围毛发仍有脱落。
1.4 统计学处理
计数资料比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
在治疗2个月复查时，参照治疗前资料、皮损面积及毛发生长长度等情况进行综合评价。重秃组和轻秃组临床疗效见表1。
注：组间比较，P<0.05
BCG-PSN封闭治疗后，轻、重斑秃组均有显著疗效，总体治愈率为40%，总有效率为90%，其中轻秃组治愈率为66.7%，总有效率为100%；重秃组为22.2% 和83.3%。经χ2检验，两组差异有统计学意义(P<0.05)，说明BCG-PSN封闭治疗斑秃疗效确切，而对于轻度斑秃患者疗效更好，因此，对斑秃应早发现早治疗。
2.2 不良反应
治疗过程中两组患者均未见严重不良反应，仅在注射时有轻度疼痛，10 min后自行消失。
3 讨论
有关斑秃的免疫学研究近年来取得了较大进展，有实验证据表明：本病是以毛囊为靶器官、T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病，其发病机制主要为生长期毛囊免疫赦免丧失、T淋巴细胞介导的针对毛囊自身抗原的免疫反应。斑秃患者呈现Th1漂移现象，表现为Th1型反应特征，机体的抗斑秃效应以Th2为主[1]，因此，如何逆转Th1漂移成为当前研究的重点。T-bet是哈佛大学Glimcher研究小组于2000年分离出的T-box家族的新型转录因子[2]，因其仅表达于T细胞而得名(T box expressed in T cells)，是调控细胞因子发育的关键因子,对机体内细胞因子的发育和细胞因子间的平衡都起到非常重要的作用[3]。因此，调节T-bet基因的表达可望成为药物治疗斑秃及Thl/Th2相关疾病新的靶点。
卡介菌多糖核酸系采用酚醇梯度密度法将卡介苗中的菌体蛋白质去除后提取的菌体脂多糖，是新一代免疫调节剂。通过调节机体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，促进单核-巨噬细胞系统增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化活力，并激活T细胞使之释放多种活性因子[4]；在膀胱癌的治疗中，能增强机体内自然杀伤细胞活力(NK-A)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素IL-2 受体( IL-1R)表达、干扰素诱生水平(IFN-r)的活性[5]；而IFN-r升高，使IL-4、IL-10趋于正常化[6]，抑制了IL-4 所诱导的IgE合成，稳定了肥大细胞膜，减少了肥大细胞脱颗粒所释放的活性物质；亦可直接增加IgG[7]，IgG抗体阻止已和组织细胞、肥大细胞结合的IgE与抗原结合。上述作用，使BCG-PSN提高机体的细胞免疫和体液免疫功能，从而发挥抗炎、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤等作用。笔者认为卡介菌多糖核酸对患者外周血单核细胞中Th1型细胞因子和Th2型细胞因子具有双向调节作用，能维持Th1/Th2比值的动态平衡，恢复正常生理功能。综上所述，笔者认为在治疗斑秃时，采用卡介菌多糖核酸可起到良好的抗过敏及免疫调节功效，作用显著。
[参考文献]
[1]Chomarat P,Rissoan MC,Banchereau J,et al.Interferon gamma inhibitsinterleukin 10 production by monocytes[J].J Exp Med,1993,177(2):523-527.
[2]Szabo SJ,Kim ST,Costa GL,et al.A novel transcription factor,T·bet,directs Thl lineage commitment[J] ......
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