HPLC法测定丙戊酸的血药浓度(2)
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2.8灵敏度试验
以S/N大于等于3计,VPA的最低检测限为10 mg/L。
2.9干扰试验
在含有丙戊酸钠的血清中加入抗癫痫药物卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠对照液适量,然后按照“2.3”项下方法处理进样,结果显示其他药物并不对其产生干扰[8]。
3 讨论
丙戊酸钠是临床上常用的抗癫痫药,主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作、全身强直阵挛性发作(大发作)的治疗,对复杂部分性发作也有一定疗效。丙戊酸的药代动力学和疗效个体差异较大,故检测其血药浓度来调整剂量是确保疗效和用药安全的必要手段。丙戊酸钠为有机酸丙戊酸的钠盐,其甲醇溶液没有紫外吸收,而丙戊酸的甲醇溶液经过柱前衍生,在248 nm处有一最大吸收峰,故选检测波长为248 nm。本试验选用ω-溴苯乙酮为衍生试剂,能达到有关文献选用2-溴-对硝基苯乙酮的效果,且效果理想,容易购买。有文献用正戊烷提取效果满意,但实验条件较高,本试验选用二氯甲烷一次提取,一样达到了令人满意的结果。较采用冠醚混悬液或乙醚混合液提取更为方便快捷,且相对成本更低。
为使内标和丙戊酸钠的衍生化反应结果稳定,峰面积比值稳定,在吸取上清液时应小心操作,不要带入水层。因此根据笔者测定的经验,当内标峰面积低于3 000 000时,应考虑重做。
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(收稿日期:2011-03-07)
注:“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”
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