厄贝沙坦联合百令胶囊对糖尿病合并高血压患者肾脏保护作用
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[摘要] 目的：观察单用厄贝沙坦或联用百令胶囊对糖尿病合并高血压患者肾功能的保护作用。方法：选择2009年5月~2010年9月本院门诊或住院治疗的46例合并高血压的糖尿病肾病(DN)患者，均给予糖尿病饮食、运动及胰岛素治疗。将其随机分为厄贝沙坦组和联合治疗组，厄贝沙坦组应用厄贝沙坦300 mg，每日1次，血压未达标者加用钙通道阻滞药；联合治疗组在上述治疗的基础上加用百令胶囊5粒，每日3次。治疗时间为3个月，观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量、收缩压、舒张压及肌酐的变化。结果：治疗3个月后，两组 24 h UTP、SCr、SBP、DBP均较治疗前明显降低(P<0.01)，联合治疗组治疗后24 h UTP、肌酐水平明显低于厄贝沙坦组(P<0.05)，SBP、DBP与厄贝沙坦组治疗后比较，差异无统计学意义。结论：厄贝沙坦联合百令胶囊对糖尿病合并高血压患者能更有效保护肾功能，改善远期预后。
[关键词] 糖尿病肾病；百令胶囊；厄贝沙坦
[中图分类号] R587.2 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)06(a)-056-02
糖尿病并发高血压患者常常伴有心、脑、肾等靶器官的损害。糖尿病一旦出现，临床蛋白尿预后往往较差，因此尽早阻止蛋白尿的进一步发展，具有非常重要的意义。2009年5月~2010年9月，笔者采用厄贝沙坦联合百令胶囊治疗糖尿病合并高血压患者，取得较好疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取平湖市第一医院门诊或住院治疗的46例合并高血压的糖尿病肾病(DN)患者，全部患者排除其他原因引起的蛋白尿和氮质血症，也无心肝功能不全的表现。将其随机分为厄贝沙坦组和联合治疗组，厄贝沙坦组23例，男10例，女13例；年龄42~69岁，平均54岁。联合治疗组23例，男14例，女9例；年龄38~66岁，平均50岁。两组患者年龄、性别、病程、血糖、血脂、肌酐，24 h尿蛋白定量(24 h UTP)等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 入选标准
高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南》(2005年版)：收缩压/舒张压≥140/90mmHg和(或)已确诊为高血压并接受降压药物治疗者。符合2型糖尿病诊断标准，并选择符合糖尿病肾病(DN)Ⅳ期患者，即24 h尿清蛋白排出量(UPE)>3 g，相当于24 h尿蛋白总量>0.5 g，血肌酐(SCr)<200 μmol/L。
1.3 治疗方法
两组均给予糖尿病教育、饮食控制、适量运动及胰岛素治疗。在此基础上厄贝沙坦组用厄贝沙坦(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)300 mg，如果血压未达标者加用钙通道阻滞药。联合治疗组用厄贝沙坦联合百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产) 5粒，3次/ d。
1.4 观察指标
分别检测两组患者治疗前后血压、24 h尿蛋白定量(24hUTP)、血肌酐(SCr)。
1.5 统计学处理
应用Stata 10.0统计软件处理数据。数据以x±s表示，治疗前后各项指标变化的比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组化验指标比较
治疗3个月后，两组 24 h UTP、SCr、SBP、DBP均较治疗前明显降低(P<0.01)，联合治疗组治疗后24 h UTP、肌酐水平明显低于厄贝沙坦组(P<0.05)，SBP、DBP与厄贝沙坦组治疗后比较，差异无统计学意义。见表1。
2.2 不良反应
联合治疗组有1例血清肌酐水平增高，但小于用药前水平的30%，继续用药未见其他明显不良反应。
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，已经发展成终末期肾病的主要原因，也是糖尿病的主要死因之一。DN确切的机制尚未明确，DN发病可能与高血压、高血糖、高血脂、血流动力学障碍等因素有关[1]。DN中高血压不仅常见，同时还是导致DN发生和发展的重要因素。高血压可通过肾小球内压而加重尿清蛋白排除，加速肾脏病变进展和促进肾功能的恶化。因此严格控制血压是延缓糖尿病肾病进展为肾功能衰竭的基本措施。
近年来人们认识到糖尿病时存在肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的异常，可能与DN的发生发展关系密切[2]，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中的主要活性中心，通过与其特异性1型受体(AT1R)结合而发挥一系列致病作用，可导致肾小球硬化及肾间质纤维化。Lewis EJ等[3]研究证实，应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)阻断RAS，均可有降低肾小球滤过率、改善肾内血流动力学，抑制有害细胞因子，抑制系膜细胞，改善滤过膜通透性、减少尿蛋白的作用，且还有不依赖于降压后血流动力学的改善，而成为DN患者的首选。
百令胶囊含发酵虫草菌糖，主要成分有腺苷、多种氨基酸、甘露醇、麦角醇、糖及多种维生素、微量元素等。其中腺苷可使 SOD升高，清除自由基，降低脂质过氧化物，保护患者肾脏免受损害，改善肾血流，抑制血小板聚集，稳定溶酶体膜，并促进肾细胞的修复，对抑制糖尿病肾病的发生发展，改善微循环，阻断和减轻肾微细血管病变，减少尿清蛋白的排泄，改善肾功能起着非常重要的作用。池艳春等[4]研究以百令胶囊作用于糖尿病肾病大鼠，观察到百令胶囊可明显降低24 h尿蛋白定量，降低血SCr、BUN水平，改善肾脏组织的病理变化，具有明显的肾保护作用。
本研究选用ARB类药物厄贝沙坦单用或联合白令胶囊治疗糖尿病并发高血压患者，结果显示厄贝沙坦组和联合用药组24 h UTP、SCr、SBP、DBP均较治疗前明显降低，差异有统计学意义。联合治疗组治疗后24 h UTP、SCr水平明显低于厄贝沙坦组治疗后水平。本观察显示，厄贝沙坦与百令胶囊具有协同作用，且无明显不良反应，可以有效延缓肾脏病的发展。厄贝沙坦联合百令胶囊是治疗糖尿病肾病的一种有效方法 ......
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