双环醇片防治肿瘤化疗药物性肝损害的研究(2)
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3讨论
化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。在临床肿瘤化疗中，绝大多数抗肿瘤药物在杀伤和损害肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞亦产生毒性作用和免疫抑制作用。这就是化学治疗产生毒副作用的基础。肝功能损害是化疗中常见的近期全身毒性反应之一。化疗药物引起肝脏损害的机制可能是：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用；②机体对药物的变态反应或对药物特异性反应生成的中间代谢产物的变态反应[2-3]。双环醇片基础药理学研究显示，双环醇可通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体，使肝细胞核DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生从而起到保肝作用[4-7]。有研究者通过对双环醇激活相关基因的分析，发现应用双环醇刺激细胞后，与细胞生长、增生、维持细胞稳定及促进损伤细胞修复再生有关的基因表达增加，与细胞周期、蛋白质的生物合成、能量代谢、体内免疫调节、细胞凋亡有关的基因表达增加或降低。这些基因的作用也与体内的信号转导系统、抗肿瘤形成机制有一定的作用，提示双环醇在维持细胞稳定、促进损伤细胞修复、提高机体免疫力及抗肿瘤形成方面可能有一定作用[8-9]。Ⅰ～Ⅳ期临床试验结果显示双环醇片服用方便，安全性好，有明显的保肝降酶作用。
本研究表明口服双环醇片150 mg/d可有效改善肿瘤化疗药物性肝损害。口服双环醇片治疗肝损害后，肝功能ALT、AST指标明显降低，在中位时间8.5 d恢复正常，但TBiL则无明显差异，考虑与本研究化疗后肝功能损害中TBiL无明显变化有关。另外，在化疗同时并用双环醇片可预防化疗药物对肝脏的损害，化疗与双环醇片联合治疗前后的ALT、AST差值明显减小，与单纯化疗比较有显著性差异，这提示双环醇片在预防化疗药物对肝脏的损害方面也有明显疗效。因此，应用双环醇片治疗后，不但使肝功能损害的发生率大为下降，而且肝功能损害的程度也明显减轻。这样通过肝损害的有效治疗和预防，有助于帮助患者顺利的完成化疗。
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