人乳头瘤病毒检测联合液基细胞对宫颈上皮内瘤变的诊断价值(2)
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1.3 宫颈活组织检查
对于细胞学检测阳性患者，由2名固定医师行阴道镜检查，如有异常，自异常区域多点取材；如无异常，则常规取移行带9点、12点、3点和6点4处。宫颈组织病理学诊断分为：正常或炎症；CIN按轻、中、重分为3级，CINⅠ(相当于宫颈轻度不典型增生)、CINⅡ(相当于宫颈中度不典型增生)、CINⅢ(相当于宫颈重度不典型增生和原位癌)；早期浸润癌(包括微小浸润癌)；浸润癌。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行χ2分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1高危型HPV感染率与年龄的关系
1 557例患者中高危型HPV阳性的患者572例，占36.7%，HPV感染的平均年龄为(32.2±7.4)岁，其中17~30岁年龄组患者的HPV感染率为51.6%，高于其他年龄组，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄组患者高危型HPV感染的情况见表1。
2.2 TCT检查正常与阳性患者的高危型HPV感染情况
1 557例患者中TCT检查正常者1 210例，其中高危型HPV阳性者317例，占26.2%；TCT检查阳性者347例，其中高危型HPV阳性者255例，占73.5%，LSIL组、HSIL组及SCC组的HPV感染率分别为79.7%、86.3%及93.7%，均明显高于TCT正常组(P<0.05)。
2.3 TCT检查阳性组和HPV-DNA+TCT同时阳性组与病理检查的比较
1 557例患者中TCT检查阳性者347例，其中阴道镜下宫颈活检病理检查阳性者248例，阳性符合率为71.5%；高危型HPV-DNA与TCT检查同时阳性者255例，病理检查阳性者227例，阳性符合率为89.0%。该两组与病理检查结果符合率比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。
3讨论
2008年的诺贝尔生理医学奖获得者德国的zur Hausen教授首先揭示了HPV感染和宫颈癌的关系，此后，宫颈癌和女性生殖道HPV感染的相关研究不断深入，现已明确，HPV感染是宫颈癌发生的根本病因[1-2]。妇女生殖道HPV感染常见，70%~80%妇女一生曾被HPV感染过。年轻性活跃的女性HPV感染率最高，感染高峰年龄为18~28岁。在本研究中1 557例门诊筛查患者的高危型HPV感染率为36.7%，其中17~30岁年龄组的感染率为51.6%，显著高于其他年龄组。
Danish的研究表明连续2次HPV阳性，10年内CINⅢ的发生率为20%；如连续2次HPV阴性，10年内CINⅢ的发生率仅为2.3%，5年内CINⅢ的发生率仅为0.5%[3]。在本研究中TCT检查阳性患者较检查正常者，高危型HPV感染率明显增高，随着宫颈病变程度的加重感染率呈上升趋势，因此，HPV感染与宫颈病变的严重程度密切相关，子宫颈癌的筛查中HPV检测是一个非常有意义的指标。
本研究中高危型HPV DNA检测采用的杂交捕获法是一种基于信号放大的酶标板技术，它使用化学发光法来定量检测HPV DNA，操作简易，检测结果客观性较强，敏感性及特异性都较高，被美国FDA批准用于临床检测HPV的感染。国外研究显示，HC2检测的灵敏度和特异度分别可达98%和86%左右[4-5]。但HC2不能对HPV进行具体分型，而且存在交叉杂交的问题，然而不同的HPV型有不同的致病能力，因此在临床上有待发展HPV基因型的分型检测方法。
妇女在感染了HPV后，30%~50%出现宫颈上皮轻度病变，大部分在感染后转为正常，只有高危型HPV持续感染的妇女，才成为子宫颈癌的高发人群。由HPV感染到发展成为子宫颈癌需要9~25年时间，潜伏期长可能与病毒整合到宿主核基因组适当的位置需要很长时间有关，因此单纯的HPV检测使宫颈癌的初筛受到限制。在本研究中，高危型HPV-DNA与TCT检查同时阳性者与病理检查符合率为89.0%，TCT与HPV-DNA HC2互为补充，符合率高，以便对患者发生宫颈高度癌前病变的风险做出恰当评估，从而尽可能避免CIN漏诊。
[参考文献]
[1]zur Hausen H. Human papillomaviruses and their possible role in squamous cell carcinomas[J].Curr Top Microbiol lmmunol,1977,78:1-30.
[2]zur Hausen H.Papillomaviruses and cancer：from basic studies to clinical application[J] ......
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