KIT在子宫肉瘤的表达及临床意义
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[摘要] 目的：研究用甲磺酸伊马替尼治疗子宫肉瘤的可能性。方法：使用免疫组化的方法分析30例甲醛固定石蜡包埋的子宫肉瘤KIT的表达。结果：使用半定量免疫组化计分发现在所有检验的子宫肉瘤中只有1例KIT表达，而且较微弱，而被检验的子宫肉瘤中没有表现出很强的表达。结论：目前的资料表明甲磺酸伊马替尼不可能作为单一有效的药物对子宫肉瘤使用。
[关键词] 子宫肉瘤；KIT；甲磺酸伊马替尼；表达
[中图分类号] R737.33 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-033-03
KIT expression in uterine sarcoma and its clinical significance
SONG Yingjun1, LI Jun 2, WANG Xia1
1.Municipal Hospital of Qingdao, Shandong Province, Qingdao 266002, China; 2.Laizhou City Patriotic Sanitation, Shandong Province, Laizhou 261400, China
[Abstract] Objective: To investigate the possibility of treating uterine sarcomas with imatinib mesylate. Methods: Expression of KIT was analyzed immunohistochemically(n=30) in formalin-fixed paraffin-embedded uterine sarcomas. Results: Used a semi-quantitative immunohistochemical score we found only 1 case of uterine sarcomas express used KIT, and relatively weak. While none of the uterine sarcoma tested showed strong expression. Conclusion: The current data suggest that it is unlikely that imatinib mesylate could be used effectively as a single agent in patients with uterine sarcoma.
[Key words] Uterine sarcoma; KIT ; Imatinib mesylate; Expression
子宫肉瘤是女性生殖道罕见的恶性肿瘤，占生殖道恶性肿瘤的1%[1]。如绝大多数其他器官系统的恶性间质肿瘤，子宫肉瘤预后很差。按照公布的数据，尽管它的发病率只占子宫恶性肿瘤的2%~4%，但是超过了子宫恶性肿瘤死亡原因的25%。这很大程度上是由于子宫肉瘤早期症状不明显，子宫肉瘤临床表现与子宫肌瘤临床表现及其他恶性肿瘤相似，术前诊断较困难。通常在较晚期才被诊断，导致大多数患者行完全手术切除实际上是不可能的。而且，最根本的是大多数子宫肉瘤对化疗和放疗反应差。因此，开发新的治疗策略治疗子宫肉瘤是必需的。在癌症治疗中的新的进展是目标治疗剂的使用，这些患者有特殊的分子特征，因此治疗之前需先进行分子分析。在这些药物中最有希望的是甲磺酸伊马替尼，当给予那些胃肠道间质肿瘤GISTS的患者，表现出令人鼓舞的效果，甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，在GISTS中对抗一种蛋白，这种蛋白在肿瘤细胞表面表达，被KIT基因编码，有酪氨酸激酶活性，这种蛋白又称为CD117。本文通过分析子宫肉瘤患者免疫组织化学表达来评估在子宫肉瘤使用甲磺酸伊马替尼的可能性。
1 材料与方法
1.1材料
选取青岛市立医院和青岛大学医学院附属医院妇科2006年1月~2010年6月资料完整、诊断明确的原发性子宫肉瘤标本30例(中位年龄45岁，年龄36~65岁)，患者性别、年龄、症状、肿瘤部位、肿瘤大小等来自查体记录和手术记录。术前均未接受任何化疗和放疗。同时取普通子宫肌瘤30例(中位年龄41岁，年龄30~52岁)和富于细胞型子宫肌瘤30例(中位年龄42岁，年龄31~58岁)作为对照，各组之间年龄差异无统计学意义。免疫组化抗体为鼠抗人单克隆抗体，稀释比例为1∶250，购自北京中杉试剂公司。
1.2方法
1.2.1免疫组织化学染色方法标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片厚4 μm。免疫组织化学采用两步法，脱蜡水化组织切片，在柠檬酸缓冲液中抗原微波修复，3%H2O2室温孵育15 min，山羊血清封闭，滴加KIT鼠抗人单克隆抗体，37℃孵育2 h，滴加通用型IgG抗体(Fab段)-HRP多聚体，37℃孵育15 min，DAB显色，苏木精复染细胞核，乙醇梯度脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。
1.2.2免疫组织化学结果判定选用经病理确诊的胃肠道间质肿瘤作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。KIT阳性表达呈棕黄色，颗粒状，定位于细胞膜和细胞浆，免疫组化的资料采用半定量的计分系统评价。染色强度采用以下的级别描述：0为阴性，1为低，2为中，3为强。染色细胞的百分比0为阴性，1为<10%，2为10%~50%，3为51%~80%，4为>80%。按照这个计分，组织被分为低(0~2分)、中(3~6分)、高(7~12分)KIT表达。
1.3 统计学处理
应用SPSS 17.0软件，实验结果率的比较采用校正的χ2检验 ，P<0.05 为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 KIT基因在3种子宫肿瘤中的表达
KIT基因在普通子宫肌瘤和富于细胞子宫肌瘤中无表达，在30例子宫肉瘤中只有1例表达，差异无统计学意义(χ2=2.220，P=0.330)，结果见表1。
2.2 C-KIT在不同的子宫肉瘤中的表达情况
按照肉瘤组织类型C-KIT免疫组化染色结果概括见表2。2例癌肉瘤、2例高度恶性子宫内膜间质肉瘤和10例低度恶性子宫内膜间质肉瘤均表达为阴性，16例子宫平滑肌肉瘤中只有1例阳性(1+/10%~50%)，15例阴性。总而言之，30例子宫肉瘤中有29例表现阴性，只有1例表现出比较弱的阳性。在任何的子宫肉瘤中没有很强的染色表达。染色阳性定位于细胞质和细胞膜。表2是KIT在不同的子宫肉瘤中的表达，表3是半定量免疫组化染色结果，30例中有1例比较低的染色分数，其余29例均为阴性。图1为C-KIT阳性表达的切片。
3讨论
原癌基因KIT定位于人染色体4q11-12，编码分子量为145KD的跨膜糖蛋白，是Ⅲ型酪氨酸激酶受体[2]。KIT基因主要表达于肥大细胞、黑色素细胞、生殖细胞、胃肠间质细胞和造血干细胞，在这些细胞的发育过程起重要作用。
受分子靶向治疗的启发，Joensuu(2003)首先推荐用甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate STI571)治疗晚期胃肠道间质肿瘤 ......
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