血清CA125\CA199和CA72-4联合检测对卵巢癌的诊断价值
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[摘要] 目的：探讨肿瘤标志物CA125、CA199和CA724联合检测对卵巢癌的诊断价值。方法：采用电化学发光法测定53例卵巢癌患者、48例卵巢良性肿瘤患者和51例健康妇女血清中的CA125、CA199和CA724水平。结果：卵巢癌患者血清CA125和CA199水平显著高于正常对照组(P<0.05)；CA125、CA199和CA724单项检测诊断卵巢癌的阳性率分别为69.8%、30.1%和13.2%，均低于联合检测的阳性率86.7%；联合检测的敏感性(86.7%)和准确性(91.1%)均显著高于单项检测(P<0.05)。结论：CA125、CA199和CA724联合检测可以显著提高卵巢癌的诊断率，对卵巢恶性肿瘤的诊断和鉴别具有重要意义。
[关键词] 卵巢癌；CA125；CA199；CA724；联合
[中图分类号] R737.31 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-038-02
卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤之一，死亡率较高，由于患病初期症状不明显，确诊时已多属晚期。因此，积极寻求卵巢癌早期诊断和筛选方法，对提高卵巢癌的治愈率、降低死亡率具有重大意义。目前用于卵巢癌诊断的肿瘤标志物已有数十种，它们在诊治卵巢癌中的应用价值众说不一[1]，在肿瘤的早期单一检测的灵敏度均不高。本文采用电化学发光免疫法联合检测血清CA125、CA199和 CA724水平及单项检测时阳性率、敏感率、特异性、准确度等的变化，探讨多因素对卵巢癌早期诊断及鉴别诊断的临床价值。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取 2009～2011年在本院门诊和住院部经病史、临床表现、病理确诊的卵巢良性肿瘤患者48例为卵巢良性肿瘤组，年龄22～67岁，平均53岁；同时期经临床、病理学确诊的卵巢癌患者53例为卵巢恶性肿瘤组，年龄18～74岁，平均46岁；选择51例健康妇女作为正常对照组，年龄23～65岁，平均39岁，排除各种内科、外科和妇科疾病。以上各组均于清晨空腹采取2 ml静脉血，及时分离血清后于当天测定。
1.2 检测方法
CA125、CA199和CA724均采用电化学发光法，应用德国罗氏公司制造的2010型全自动电化学发光分析仪，以及其生产的配套试剂进行检测，严格按照说明书操作。阳性判断标准CA125>35 U/ml、CA199>37 U/ml和CA724>6.9 U/ml判为阳性。
1.3 统计学处理
用SPSS 11.05软件处理数据，计算资料以均数±标准差(x±s)表示，以t检验进行统计学处理，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1各组血清CA125、CA199和CA724水平比较
CA125和CA199指标在卵巢癌组的水平与健康对照组比较含量显著增高(P<0.01)；在卵巢良性肿瘤组中CA125和CA199水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CA724含量各组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 各单项指标和联合检测对各组诊断阳性率的比较
CA125和CA199各单项及联合检测诊断卵巢癌的阳性率与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；卵巢良性肿瘤组CA125和CA199单项检测与健康对照组比较，差异无统计学意义，但联合检测阳性率显著高于健康对照组(P<0.05)。CA724单项检测诊断卵巢癌的阳性率与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CA125、CA199和CA724单项检测诊断卵巢癌的阳性率分别为69.8%、30.1%和13.2%，均低于联合检测的阳性率86.7%，说明联合检测可以显著提高卵巢癌的诊断率。见表2。
2.3 各单项检测指标与联合检测的敏感性、特异性、准确性的比较
联合检测的敏感性(86.7%)和准确性(91.1%)均显著高于单项检测(P<0.05)。见表3。
3讨论
CA125 是一种在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞所表达的高分子量跨膜糖蛋白，吴小华等[2]研究在成人及胎儿卵巢细胞中并没有发现CA125的存在，但在卵巢癌细胞中CA125重现。许多研究表明：卵巢癌患者中CA125的敏感性>80%，且对浆液性癌最敏感[3]。现作为卵巢癌的肿瘤标志物已被广泛应用于卵巢癌的临床诊断疗效观察和疾病监测。本文卵巢癌血清 CA125阳性率为69.8%，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，表明CA125可作为诊断卵巢上皮癌的一种敏感的指标，但单独使用不十分理想。由于在妊娠前3个月、卵巢良性肿瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎、盆腔结核等情况下，血清CA125也会升高[4-5]，这意味着单独使用CA125对卵巢癌进行诊断、监测缺乏特异性，故寻找多种肿瘤标志物联合检测的必要性其意义就非常重要。
CA199是美国Koprow等于1979年应用于人类大肠癌培养细胞株Swll免疫小鼠而获得的，是细胞膜上的脂质，在血清中以黏蛋白的形式存在，广泛应用于消化道肿瘤及疗效检验[6]，随着研究的深入，CA199在妇产科领域中的价值也越来越受到重视，现已将 CA199用于卵巢恶性肿瘤的辅助诊断和预后监测。Frioretti P等[7]将CA199用于检测卵巢癌，结果显示卵巢浆液性和黏液性癌中的阳性率分别为20.1%、78.2%，说明CA199的检测可弥补CA125对检测卵巢黏液性癌敏感性的欠缺。因此，采用CA125和CA199联合检测，可明显提高卵巢癌的阳性诊断率。
CA724是另一种肿瘤标志物，是由两种单克隆抗体定义的肿瘤相关糖蛋白，50%存在于乳腺组织，85%～90%存在于胃和结肠等消化道的肿瘤中，是监测胃癌的发生和治疗的有用指标，在某些妇科肿瘤患者中有不同程度的改变[8]。Negshi Y等[9]对106例卵巢恶性肿瘤患者，56例卵巢良性疾患血清CA724进行测定，表明：CA724在卵巢恶性肿瘤的敏感性为63.2%，其中浆液性癌为66.7%，黏液性癌为67.6%，与良性肿瘤相鉴别的特异性为91.1%。本研究比较分析CA125 对诊断卵巢癌的敏感性高于CA724，而特异性低于CA724，与报道一致。
本次研究中CA125、CA199和CA724在卵巢癌组单项阳性率由高到低依次为：69.8%、30.1%和13.2%，而三项指标联合检测阳性率高达86.7%，说明联合检测大幅度提高了卵巢癌的检出率。对卵巢癌敏感性较高的肿瘤标志物以CA125为主，联合检测可使卵巢癌敏感性和准确性显著提高，分别达86.7%和91%。由此可见，CA125、CA199和CA724联合检测对卵巢癌的早期诊断和鉴别诊断是一种具有重要价值的新方法，具有良好的互补性，同时提高了阳性检出率，减少了漏诊率。
[参考文献]
[1]孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检验医学杂志,2009,23(1):5 6.
[2]吴小华,王小玲,张立芳,等.卵巢上皮性肿瘤组织中间皮和CA125表达及其相关性研究[J] ......
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