盐酸托烷司琼预防肺癌患者化疗所致恶心呕吐的临床研究
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[摘要] 目的：采用托烷司琼和格拉司琼预防肺癌含顺铂的联合化疗引起的恶心呕吐，并对其疗效进行观察。方法：用随机、交叉、自身对照方法，37例肺癌患者接受含顺铂的联合化疗，将其随机分为A组19例和B组18例，A组第1个周期用托烷司琼，第2个周期用格拉司琼，B组第1个周期用格拉司琼，第2个周期用托烷司琼。止吐方法采用两种方案，试验方案为托烷司琼5 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中于化疗前30 min静滴，对照方案为格拉司琼3 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中于化疗前后各静滴1次，均化疗当日应用。观察两种方案化疗1~4 d后的恶心呕吐情况。结果：两种方案化疗1～4 d后恶心、呕吐的有效控制率试验方案略高于对照方案，但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：在肺癌应用含顺铂的化疗中，盐酸托烷司琼可有效防止化疗导致的恶心呕吐，每日1次，更为方便。
[关键词] 托烷司琼；格拉司琼；恶心；呕吐
[中图分类号] R730.5 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-071-02
笔者于2007年7月～2009年12月对37例肺癌化疗患者分别用托烷司琼和格拉司琼预防化疗所致恶心呕吐，并采用随机交叉自身对照方法观察疗效，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组收治经病理学和细胞学证实的肺癌患者37例，均完成2个周期化疗，其中，男性24例，女性13例，年龄45～73 岁，中位年龄62 岁。其中非小细胞肺癌29例，小细胞肺癌8例。均接受含顺铂的化疗方案，化疗方案一：非小细胞肺癌，重酒石酸长春瑞滨注射液25 mg/m2 d1～8+顺铂25 mg/m2 d2～4；化疗方案二：非小细胞肺癌，吉西他滨1.0 g/m2 d1～8+顺铂25 mg/m2 d2～4；化疗方案三：非小细胞肺癌，紫杉醇175 mg/m2 d1+顺铂25 mg/m2 d2～4；化疗方案四：小细胞肺癌，足叶乙苷0.1 g d1～5+顺铂25 mg/m2 d1～3。化疗前24 h内呕吐者或用过止呕药、消化道梗阻或电解质紊乱、心肝肾功能严重不良及颅脑转移者均未予入组。
1.2 治疗方法
采用随机、交叉、自身对照方法，将入组患者随机分为A组19例和B组18例。A组第1个周期用托烷司琼，第2个周期用格拉司琼，B组第1个周期用格拉司琼，第2个周期用托烷司琼。止吐方法采用两种方案，试验方案：托烷司琼5 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中于化疗前30 min静滴，化疗当日应用；对照方案：格拉司琼3 mg加入0.9%氯化钠溶液100 ml中于化疗前后各静滴1次，化疗当日应用。观察两种方案化疗1~4 d后的恶心呕吐情况。
1.3 疗效标准
采用 WHO规定的止吐及止恶心疗效分级标准，止吐疗效：完全缓解(CR)无呕吐；部分缓解(PR)呕吐1～2次/d；轻度缓解(MR)呕吐3～5次/d；无效(PD)呕吐超过5次/d。止恶心疗效：完全缓解(CR)无恶心；部分缓解(PR)轻微恶心；轻度缓解(MR)明显恶心，影响进食；无效(PD)重度恶心，不能进食，需卧床。有效控制率：(CR+PR)/总例数×100%。
1.4 统计学分析
评价两止吐方案预防控制恶心呕吐的差异采用秩和检验，对恶心呕吐的有效控制率比较用χ2检验。
2 结果
2.1恶心情况
观察第1~4天恶心程度，无恶心加轻度恶心的，试验方案分别为73.0%、62.2%、67.6%和56.8%，对照方案分别为70.2%、59.5%、56.8和54.1%，恶心有效控制率试验方案略高于对照方案，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 呕吐情况
观察第1~4天呕吐程度，无呕吐加轻度呕吐的，试验方案分别为91.9%、89.2%、86.5%和89.2%，对照方案分别为89.2%、83.8%、81.1和86.5%，止吐有效控制率试验案略高于对照案，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3 不良反应
两方案不良反应均较轻，相比而言，托烷司琼引起便秘的发生率较低，两方案均无锥体外系反应。
3 讨论
细胞毒性药物引起的恶心呕吐往往是化疗患者最为关注的毒副反应[1]，约75%以上的化疗药物均会导致不同程度的恶心呕吐[2]，而由顺铂引起的胃肠道反应最为明显，有时已成为限制化疗剂量提高的因素，引发患者对化疗的恐惧感，影响化疗计划的完成。化疗药物引起恶心呕吐的机制十分复杂，其主要方面是由于化疗药物刺激胃肠道黏膜，致黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT等神经递质，5-HT与5-HT3受体结合产生的神经冲动传入呕吐中枢而致呕吐。
临床常用的止吐药物为5-HT3受体拮抗剂，如格拉司琼、昂丹西酮等。盐酸托烷司琼是一种强效、选择性的5-HT3受体拮抗剂。止吐药物与5-HT3受体亲和力的强弱决定止吐药物的疗效，与格拉司琼或昂丹司琼相比，托烷司琼的主要结构是吲哚环，更近似5-HT结构，这就决定了托烷司琼具有更强的5-HT3受体拮抗作用。药代动力学证实，血浆蛋白结合率为71 %，消除半衰期为8～13 h，作用维持时间为24 h，每日给药1次即可[3]。
本试验结果证实，化疗期间给予托烷司琼单药5 mg可有效预防化疗导致的呕吐，在1～4 d其恶心有效控制率为64.9%，呕吐有效控制率为89.2%，与格拉司琼组的60.2%、85.2%相比，差异无统计学意义，与国外文献和国内文献报道相类似[4-5]。因此，在肺癌应用含顺铂的化疗方案中，盐酸托烷司琼可有效地防止化疗导致的恶心呕吐，并且每日1次，更为方便。
[参考文献]
[1]Minami M,Endo Y,Hamaue N,et al ......
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