卡培他滨治疗恶性肿瘤43例不良反应观察
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[摘要] 目的：观察卡培他滨治疗恶性肿瘤的临床疗效和不良反应。方法：对43例恶性肿瘤患者应用卡培他滨1 000 mg/m2， 2次/d，连续14 d，每3周为1个周期，单独或联合其他化疗药物治疗，对辅助治疗的患者，2年内每3个月复查1次，2～5年期间，每半年复查1次，5年以上的，1～2年复查1次。对复发、晚期的肿瘤患者，每2个月复查1次，期间如果出现新的情况，可随时检查，以随时观察病情进展。结果：43例患者，总体疗效较好，毒副反应：有2例(4.7%)出现Ⅲ度胆红素升高，有2例患者(4.7%)出现一过性意识丧失是值得注意的。结论：卡培他滨治疗治疗恶性肿瘤的疗效较好，但仍要密切注意不良反应。
[关键词] 恶性肿瘤；卡培他滨；疗效；不良反应
[中图分类号] R730.5 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-122-02
卡培他滨(capecitabine)，商品名为希罗达(XELODA)，在消化道肿瘤、头颈部癌、乳腺癌等恶性肿瘤中有较好的治疗效果[1-5]，并且大家普遍认为该药的毒副反应小，可以在家中口服应用。本院近几年来应用该药治疗恶性肿瘤(包括辅助治疗)。发现该药的不良反应是值得注意的。本院收治43例恶性肿瘤患者，对其疗效及不良反应进行分析，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院于2006年9月～2010年10月，共收治43例住院患者，均经过病理确诊，对辅助治疗的患者，要求切口已经愈合，对晚期患者或出现复发转移的患者，要求停止放疗或化疗1个月以上，有可测量病灶及检测指标评价疗效。所有患者要求KPS评分≥70分，预计可生存3个月以上。患者年龄28～82岁，平均56.8岁，其中，男性24例，女性19例。其中结直肠癌的辅助治疗10例，复发和转移患者8例，胃癌患者辅助治疗5例，复发和转移的9例，晚期胆管癌患者1例。鼻咽癌患者中，辅助治疗1例，复发转移2例，乳腺癌患者7例均为复发和转移的。其中应用单药卡培他滨的18例，联合其他化疗药物的有25例。所有患者血常规、肝、肾功能、心电图基本正常。
1.2 方法
所有患者卡培他滨剂量：2 000 mg/m2，分早晚2次口服，第1～14天，21 d为1个周期。联合治疗组中：应用LOHP+XELODA方案的7例，CPT-11+XELODA方案的3例，DOC+XELODA+LOHP方案的3例，DOC+XELODA的6例，PTX+LOHP+XELODA方案的2例，GEM+XELODA方案的2例，CBP+XELODA方案的1例，NVB+XELODA方案的1例。XELODA以外其他药物的具体应用为：LOHP 130 mg/m2，第1天，CPT-11 300 mg/m2，第1天，DOC 75mg/m2，第1天，PTX 175 mg/m2，第1天，GEM 1 000 mg/m2，第1、8天，CBP 350 mg/m2，第1天，NVB 25 mg/m2，第1、8天。停药标准：病情进展、出现难以耐受的不良反应和患者体质下降不能承受化疗治疗者。
1.3 评价标准
所有的患者均采用CT、MRI等检查方法，对胃肠道患者查肠镜和胃镜，结合肿瘤标志物，必要时查PET-CT、骨扫描来评价疗效。按RECIST标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、进展(PD)，疾病缓解率(CR+PR)、疾病控制率(CR+PR+SD)。不良反应按WHO抗癌药物毒副反应分级标准分为0～Ⅳ度[6]。手足综合征的判断目前常用的NCI的毒性分级标准(第三版)评价。分为3级，1级：轻微的皮肤改变或皮炎伴感觉异常，但不影响日常活动。2级：皮肤改变如前，伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整。3级：为溃疡性皮炎，或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常活动。具有明显的组织破坏(如脱屑、水疱、出血、水肿)。
1.4 近期疗效标准
按RECIST标准进行近期疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、进展(PD)，疾病缓解率(CR+PR)、疾病控制率(CR+PR+SD)。
2 结果
2.1 近期疗效
结直肠癌患者10例，中位随访16个月，有1例患者在随访14个月时发现有肝、肺多发转移。胃癌辅助化疗的5例患者中，平均化疗8.3个周期，中位随访22个月，无复发和转移。鼻咽癌患者1例，随访41个月，无复发和转移。结直肠癌复发和转移患者8例，CR 1例，PR 2例，SD 2例，PD 3例。疾病缓解率为37.5%。疾病控制率为62.5%。复发和转移的9例胃癌患者中，CR 3例，PR 2例，SD 3例，PD 1例。疾病缓解率为55.5%，疾病控制率为88.9%。晚期鼻咽癌患者，有1例CR，1例SD。胆管癌患者1例，82岁，辅助治疗，应用1周期后改用中药治疗。晚期乳腺癌患者7例，CR 2例，PR 3例，SD 1例，PD 1例。疾病缓解率为71.4%，疾病控制率为85.2%。所有患者中，晚期26例，CR 7例(26.9%)，PR 7例(26.9%)，SD 7例(26.9%)，PD 5例(19.2%)。
2.2 不良反应
见表1。
单药XELODA的18例患者只有1例Ⅰ度骨髓抑制。联合治疗组的25例患者中有骨髓抑制的15例，为Ⅱ～Ⅳ度。其他的不良反应为：消化道反应，但都在对症治疗后改善。值得注意的是：有1例患者出现肠穿孔，导致包裹性肠瘘，局部给以穿刺抽液及抗感染治疗后好转，没有影响后续的治疗。2例患者出现频发室性期前收缩，抗心律失常后好转。3例患者(都是单药应用XELODA)出现神志不清，大小便失禁，发作持续时间为1 min左右，减量或停止化疗后未再发作。2例患者出现严重的胆红素升高，其中1例为58岁男性，结肠癌DUKE，B期，XELODA化疗第6个周期第7天时化验总胆红素为159.1 μmol/L，明显升高，以未结合胆红素升高为主。给以清热除湿的中药处方治疗，具体：青蒿 10 g，薏苡仁30 g，藿香10 g，佩兰10 g，车前子15 g，黄芩10 g，茵陈30 g，水煎服。42 d后总胆红素降到42.1 μmol/L。后逐渐降到正常。另一例患者为男性，76岁，为胃癌Ⅲ期，应用XELODA单药化疗，在第5个周期第7天，患者化验有总胆红素升高，达139.6 μmol/L，但无ALT、AST升高。应用中药处方给以清热去湿解毒散结治疗，具体：浙贝母20 g，香附15 g，黄芪30 g，当归10 g，草河车15 g，茵陈15 g，赤勺15 g，连翘10 g，白花蛇草20 g，半支莲10 g，菖蒲10 g，鸡血藤10 g，薏苡仁30 g。0.5个月后胆红素恢复正常。2例患者出现Ⅲ度HFS，停药后逐渐好转。
3 讨论
卡培他滨具有靶向性，由于其口服的药物代谢规律和FU连续静脉灌注相似，疗效略好，口服方便，避免因静脉持续给FU的危险和痛苦。已经越来越广泛地代替FU单药或联合应用于头颈部肿瘤、消化道肿瘤和乳腺癌等。临床是普遍认为该药不良反应轻微，适合门诊治疗 ......
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