难治与复发骨髓瘤患者的治疗过程及预后
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[摘要] 目的：探讨不同的治疗方法对难治及复发性骨髓瘤的治疗效果以及预后的影响。方法：对16例难治与复发性多发骨髓瘤患者进行分组治疗，分为A组：硼替佐米联合地塞米松治疗组，B组硼替佐米联合地塞米松、干扰素治疗组。结果：16例患者，A组有效率为50%，B组有效率为75%，两者之间比较差异有统计学意义(χ2=2.975，P<0.05)；A组的平均生存期为(14.24±2.16)个月，B组的平均生存期为(16.18±2.57)个月，两组比较，P<0.05，差异有统计学意义。结论：硼替佐米联合干扰素、地塞米松治疗难治及复发性骨髓瘤的效果是明显的，延长了患者生存期。
[关键词] 难治与复发多发性骨髓瘤；疗效；预后；血液肿瘤
[中图分类号] R733.3 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-142-02
多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是血液系统的肿瘤，主要是浆细胞的异常增生，患者体内出现异常的免疫球蛋白，肿瘤细胞在骨髓内增生，最后导致骨折、高钙血症、肾功能衰竭等并发症。MM的病因不明确，考虑可能与自身免疫、遗传、病毒感染等有关系。目前治疗方式主要是以化疗为主[1]。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂，已经证实其可以对MM有很好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年12月～2009年12月，本院共收治16例难治复发性MM患者，在本院进行硼替佐米联合地塞米松，辅助干扰素治疗，其中，男9例，女7例，年龄范围为45～72岁，平均(54.2±12.1)岁，临床分型：IgG型8例，IgA型5例，轻链型3例；按照Durie-Salmon分析系统[2]进行临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例；治疗前，血红蛋白含量为(67～112) g/L，平均91.2 g/L，骨髓瘤细胞所占比例为0.024~0.650，平均0.240，钙离子含量为1.42～2.16 mmol/L，平均1.98 mmol/L。所有的患者均接受过化疗，至少2个疗程。
1.2 方法
按照随机表，将16例(n=16)患者随机分为A、B两组，每组8例，A组：硼替佐米+地塞米松治疗组，B组硼替佐米+地塞米松+干扰素治疗组；硼替佐米治疗剂量为1.3 mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后，停药休息10 d，21 d为1个疗程；在治疗1~4 d，地塞米松40 mg每天，口服；α-干扰素化疗间歇期使用，每次300×104 IU，隔天1次。
1.3 疗效观察
采用2006年MM国际统一疗效标准[3]进行判定疗效，分为严格完全缓解期(SCR)，完全缓解期(CR)，非常好的缓解期(VGPR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)。用药期间，检测患者肝肾功、电解质的变化，定期复查血常规等；所有患者进行随访观察1～2年。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件进行统计，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗结果
16例患者中，硼替佐米联合地塞米松治疗组的有效率为50%，VGPR 1例，PR 3例，SD 3例，PD 1例；硼替佐米联合地塞米松+干扰素组的有效率为75%，VGPR 2例，PR 4例，SD 2例；两者之间比较，差异有统计学意义(χ2=2.975，P<0.05)；硼替佐米联合地塞米松治疗组的平均生存期为(14.24±2.16)个月，硼替佐米联合地塞米松+干扰素组的平均生存期为(16.18±2.57)个月，两组比较，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。
2.2 不良反应
在治疗过程中3例出现腹泻，对症治疗后治愈；出现感染症状的患者为5例，给予抗感染对症治疗后缓解；周围神经病变患者为7例，化疗疗程结束后症状缓解；有2例患者既有周围神经病变又有胃肠道副作用。
3 讨论
MM的治疗，目前来说主要是化疗为主，但是既往化疗药物效果达不到满意程度，并且还容易产生耐药，致使MM容易复发、并且较难治疗。硼替佐米，是一种合成的二肽硼酸衍生物，2005年，被美国食品和药品管理局批准用于治疗经过前期治疗后，再次复发的MM。它属于蛋白酶体抑制剂，主要通过阻止泛素-蛋白酶体途径而发挥作用的[4]，并且发现，硼替佐米不但可以直接抑制MM细胞生长，而且可以抑制旁分泌机制，间接抑制MM细胞的生长。干扰素，是一种广谱的抗病毒药，经细胞实验证明干扰素(INF-α)可以降低骨髓瘤细胞的标记指数和体外克隆形成，临床试验中发现干扰素作为化疗的辅助用药，可以获得较高的效率，延长生存期[2]。本实验中，两组均采用硼替佐米联合地塞米松，总有效率为50%，在其他化疗方案后，治疗复发难治性MM的有效率明显，说明硼替佐米治疗MM的疗效是肯定的，但是应用硼替佐米发现周围神经病变的副反应较明显，如果允许可在治疗过程中加用营养神经的药物，可能能缓解其对周围神经系统的副作用。联用干扰素后，有效率为75%，8位患者的生存期也有所延长，差异有统计学意义，不难得出结论，联合使用硼替佐米治和干扰素时，对于治疗难治复发性MM更有效 ......
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