那格列奈对2型糖尿病患者早时相胰岛B细胞功能影响的研究
 |
| 第1页 |
参见附件(4120KB，5页)。
2.3 胰岛素水平的变化
治疗2个月后，口服糖耐量试验30、60 min 胰岛素水平分别为(20.680±9.872)mU/L和(9.870±15.230) mU/L，较治疗前明显升高，其差异有统计学意义(P<0.05)。口服糖耐量试验180 min胰岛素水平为(14.37±6.95) mU/L，较治疗前显著降低(P<0.05)。治疗前胰岛素分泌峰值时间出现在120 min，180 min时仍处于高水平，治疗2个月后胰岛素分泌峰值时间出现在60 min，然后逐渐降低，到180 min时恢复到较低水平。详见表2。
3 讨论
2型糖尿病的主要特点是胰岛B细胞分泌功能障碍和不同程度的胰岛素抵抗(Insulin resistance)[3]。正常人口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)中，胰岛素分泌于30 min时明显增高，并于60 min时达到峰值，而后逐渐降低，最后恢复至空腹正常水平。初诊的2型糖尿病患者常伴有早期时相胰岛素分泌降低，它是导致患者餐后血糖明显升高的主要原因。根据胰岛B细胞功能的不同，可以将其分为5个阶段：代偿期，胰岛B细胞功能尚在正常范围，各时相胰岛素分泌水平基本正常。适应期，第2时相胰岛B细胞分泌功能基本正常，但第1时相胰岛B细胞分泌功能轻度障碍。早期失代偿期，第1时相胰岛B细胞敏感性降低，其分泌功能明显障碍，第2时相胰岛B细胞分泌功能出现轻度异常，胰岛素水平降低。持续失代偿期，第1、2时相胰岛B细胞敏感性均出现明显降低，胰岛素分泌量均显著减少。严重失代偿(衰竭)期，第1、2时相胰岛B细胞分泌功能基本丧失[4-5]。
那格列奈化学名N-(反式-4-异丙基环己烷羰基)-D-苯丙氨酸[N-(trans-4- isopropyl cyclohexane carbonyl)-D-phenylalanine][6]，餐前用药的血药峰值较高，它主要从小肠吸收，能与血清清蛋白结合，服药后10 min起效，0.78 h达最高浓度，此后其浓度快速降低，消除半衰期为1.4 h。那格列奈主要在肝脏通过细胞色素氧化酶旁路(cytochrome oxidase bypass)途径代谢，其代谢产物大部分经粪便排出，剩余1、3则通过肾脏排泄。那格列奈降血糖机制与磺脲类降糖药(sulfonylurea drugs)类似，但是它们与胰岛B细胞的结合部位不同[7]。那格列奈与胰岛B细胞上结合位点结合后，能导致细胞膜上的三磷酸腺苷依赖性K+通道(ATP-dependent K+ channel)关闭，K+内流减少，使细胞膜去极化，其内的电压门控Ca2+通道(Voltage-gated Ca2+channels)开放，Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加，最终导致胰岛B细胞内胰岛素的释放[8]。那格列奈与胰岛B细胞膜上受体的作用十分迅速，主要用于刺激早期时相胰岛B细胞分泌，降低餐后血糖浓度，而血液和组织中胰岛素水平能在较快的时间内恢复，其他时相胰岛素分泌量无异常升高的现象，可以维持较规则的胰岛素分泌曲线[9-10]。本研究中，那格列奈治疗效果显著，口服糖耐量试验0、30、60、120、180 min血糖水平与治疗前比较均有较明显降低(P<0.05)。血浆糖化血红蛋白平均值为(6.1±1.4)%，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。同时，患者胰岛素分泌功能恢复也较理想，患者胰岛素水平于口服糖耐量试验30 min就出现明显升高，达(20.68±9.87) mU/L，与治疗前(15.75±8.43) mU/L相比其水平有明显增高，说明胰岛B细胞第1时相分泌功能得到明显改善。治疗后胰岛素分泌峰值时间出现在口服糖耐量试验的60 min，比治疗前的120 min提前，治疗后胰岛素分泌在口服糖耐量试验的180 min时就恢复到较低水平，而治疗前的180 min时仍处于较高水平，说明经那格列奈治疗后胰岛素分泌曲线形态基本恢复正常。
综上所述，胰岛素第1时相分泌的减少是早期2型糖尿病的重要的病理生理改变，那格列奈通过与胰岛B细胞上相应受体结合，刺激胰岛B细胞的早期时相的分泌功能，有效的降低血糖水平及糖化血红蛋白水平，一种是治疗2型糖尿病的有效药物。
[参考文献]
[1]毕艳,朱大龙.2型糖尿病早期胰岛素分泌功能受损的研究进展[J].中国糖尿病杂志,2003,11(1):63-64.
[2]谭少珍,周智广,唐炜立,等.那格列奈治疗2型糖尿病的临床观察[J].中国医师杂志,2003,8(5):845-847.
[3]王甫能,廖志红,胡国亮,等.控制血糖对2型糖尿病患者胰岛(细胞功能的改善作用-那格列奈和瑞格列奈的双盲随机对照研究[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(5):428-431.
[4]晓唐.2型糖尿病治疗新慨念:调节胰岛素分泌新模式[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(3):附录3-1-3-4 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4120KB，5页)。