COPD患者血清IL-8\hs-CRP水平变化的临床研究
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1.2.2 血清hs-CRP测定采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测，具体操作步骤如下：①从-70℃冰箱中把待测血清样本取出，室温下解冻，平衡至室温。从+4℃冰箱中取出CRP试剂盒，平衡至室温后，取出具有96个孔的反应板。②样品稀释100倍。③分别把10 μl标准品和已稀释血清加入相应的反应板孔中。④每孔加入100 μl酶联物，混匀30 s，室温温育45 min。⑤反复洗板5次。⑥每孔加入100 μl TMB显色液，混匀10 s，室温温育20 min。⑦每孔加入100 μl终止液，混匀30 s。⑧30 min内在450 nm处读OD值。以OD值为纵坐标，以标准品浓度为横坐标，绘制标准曲线。试剂由深圳晶美生物技术有限公司提供，操作按说明书。
1.3 统计学处理
计量资料采用x±s表示，计数资料采用百分率表示，剂量资料的组间比较采用单因素方差分析，计数资料的比较采用χ2检验，均采用SPSS 11.0软件，以P<0.05为差异有统计学有意义。
2 结果
本组47例患者治疗前IL-8水平为(1.91±1.69) ng/L，治疗后为(1.29±1.52) ng/L，治疗后明显著降低(P<0.01)；hs-CRP治疗前为(56.09±32.11) mg/L，治疗后为(7.29±2.05) mg/L，治疗后明显降低(P<0.01)，见表1。
3 讨论
COPD是一种具有气流受限特征的肺部疾病，确切的病因尚未完全阐明。虽然吸烟是最为重要的致病因素，但仅约20%吸烟者会发生COPD，因此遗传易感性在COPD的发生中起重要作用。很可能的是，多种遗传因素(并非单个基因)以及不同基因型与环境致病因素共同作用导致了COPD的发生[3]。COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病，以不完全可逆的气流受限为特点。气流受限常呈进行性加重，且多与肺部对有害颗粒或气体，主要是吸烟的异常炎症反应有关。世界卫生组织资料表明， COPD的死亡率居所有死因的第四位，且有逐年增加的趋势。COPD在临床上分急性加重和缓解期，呼吸道感染加重和促进COPD的发展，机体免疫功能的下降导致COPD患者反复发生呼吸道感染，尤其是T淋巴细胞的改变是其发病的重要原因之一[4]。
参与COPD气道炎症的最重要的细胞因子是IL-8，IL-8的作用贯穿于COPD发病的整个过程，它起着引发、维持甚至加重气道炎症的重要作用，IL-8水平、中性粒细胞数量、COPD患者气流阻塞的程度呈正比，在一定的程度上可以反映气道炎症的严重程度。由此可见，IL-8不仅参与了COPD的急性炎症过程，也参与了COPD平稳期病程的进展，是气道炎症不可逆转的原因之一。与牟小芬等[5]及梁伟强[6]研究结果相接近。IL-8可诱导气道黏膜中中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润而加重炎症反应，用糖皮质激素治疗可减轻COPD的炎症反应，降低COPD患者气道中IL-8的含量，从而减轻COPD的病情，延缓肺心病的发生和发展。但是血液中IL-8的变化水平、变化机制、影响因素等均需进一步研究。本研究表明COPD急性加重早期测定血清IL-8可作为诊断和观察治疗效果的指标，治疗2~3周缓解后明显下降，但治疗后的血清IL-8水平仍较正常人群有显著升高，可见IL-8的作用贯穿COPD发病全过程[7]。在急性炎症发生时，致炎性细胞因子IL-8水平升高，往往提示患者病情严重，预后较差。疾病缓解后，致炎性细胞因子IL-8水平也有所恢复。本研究结果亦表明炎症的发生、发展主要取决于致炎因子和抗炎因子的力量对比，提示在COPD的治疗中，应着眼于抑制致炎性细胞因子的释放而增加抗炎性细胞因子的合成。血清IL-8水平也可作为衡量COPD严重程度和判断预后的辅助指标，并为临床疗效评估提供一定的依据。
CRP是血清β球蛋白，由肝细胞合成。在人血清、脑积液及胸腹水中均可被检测，正常人血清中浓度低。CRP变化不受患者的个体差异、机体状态及治疗药物的影响，作为炎症标志物，为非特异性。细菌入侵、组织损伤、免疫反应和炎症过程，都可刺激肝细胞合成急性时相相关蛋白的急剧增加。在吸烟、粉尘等常见诱因刺激下，肝脏合成CRP增加[8]。CRP在COPD稳定期和急性加重期都有所升高，因此可以预测慢性呼吸衰竭的住院率和死亡率；同一研究表明通过检测CRP水平可以预测COPD患者发生心血管疾病的危险性，CRP能敏感的反映COPD患者在抗生素治疗过程中的效果，对于判断病情转归，感染是否存在，以及决定更换或是否继续使用抗生素均具有指导意义。CRP升高可以作为COPD患者急性加重的判断指标。同时，由于CRP升高不受抗感染药、免疫抑制剂、激素的直接影响，是较血沉、白细胞检查更为可靠和灵敏的急性期反应指标。因此认为，CRP的临床检测可以作为COPD是否急性期、恢复期的一项常规检测，在治疗过程中可以作为治疗效果的评估指标。COPD患者在治疗前血清hs-CRP水平非常显著地高于正常人组(P<0.01)，经治疗2周后则与正常人组比较差异无统计学意义(P>0.05)，这与文献报告的基本一致[9]。所以，笔者认为，系统地观察COPD患者血清中IL-8、hs-CRP水平的变化可作为判断预后的辅助指标，并为临床疗效提供一定的依据。
[参考文献]
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.
[2]郭进京,任华爱,刘长柏.超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6与2型糖尿病合并冠心病的相关性分析[J].实验与检验医学,2009,27(1):53-54,68.
[3]Postma DS,Bleecker ER,Amelung PJ,et al.Geneticsusceptibility to asthma-bronchial hyperresponsivenesscoinherited with a major gene for atopy[J].N Engl JMed,1995,333:894-900.
[4]李成海,邹国华,马利军,等.老年慢性阻塞性肺疾病细胞免疫功能的初步探索[J] ......
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