吗啡控释剂口服和经直肠途径治疗癌痛的疗效分析
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2.2.3 嗜睡A组共有12例患者产生嗜睡反应，发生率为29.3%；B组有3例患者产生嗜睡反应，发生率为7.5%。两者嗜睡反应发生率的差异经统计学分析，差异有统计学意义(χ2=4.244，P<0.05)。
2.2.4 呼吸抑制A组和B组产生呼吸抑制不良反应的患者人数均为1例，发生率分别为：2.4%和2.5%，差异无统计学意义(χ2=0.017，P>0.05)。
2.2.5 排尿困难A组和B组排尿困难的发生率分别为：14.6%和2.5%，组间差异有统计学意义(χ2=2.199，P<0.05)。
3 讨论
吗啡是治疗重度癌痛的首选药，其止痛效果好，作用时间长，使用历史也比较长，曾一度被认为是止痛治疗的金标准。硫酸吗啡控释片口服给药方便无创，而且其使用的控释技术可以使药物恒定释放，从而减少了给药次数。同时，硫酸吗啡控释片的止痛疗效不受年龄、性别、职业等因素影响，对不同部位和性质的癌痛均有一定的效果[4]。但同时，口服硫酸吗啡控释片在癌痛治疗过程中的不良反应，如恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、排尿困难等使患者增加了对药物的负担感，影响药物的疗效。尤其是男性患者常因尿潴留、便秘等甚至中断药物的使用[5]。此外，个体耐受的差异，也使很多患者因为不能耐受口服硫酸吗啡控释片所引发的不良反应而拒绝继续治疗。
吴学勇等[2]报道硫酸吗啡控释片口服后出现恶心、便秘及尿潴留后，应改用直肠给药；Maloney CM等[6]报道，口服止痛有效，但吞咽困难或消化道反应明显的患者，应改为直肠给药，剂量时间不变，镇痛效果相同。本研究即通过对比研究口服和直肠两种给药途径对硫酸吗啡控释片止痛疗效的影响及不良反应的发生情况，以期为不能口服进药或者不能耐受口服给药所引发的不良反应的患者寻找另一种给药途径。
本研究的结果显示，在止痛方面，A组总缓解率为90.2%，B组总缓解率为92.5%。数据差异无统计学意义(P>0.05)。这个结果提示我们，在止痛方面，经直肠给药有着和口服给药相同的效果。原因可能是直肠给药后，硫酸吗啡控释剂可在直肠内以恒速持续释放，能克服口服药的肝脏首过效应，达到不经口服也能维持吗啡血药浓度，有效缓解疼痛的目的。
在不良反应发生率方面，治疗后A、B两组均有恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、排尿困难等不良反应发生。但是，除呼吸抑制外，A组的不良反应发生率均高于B组，结果差异均有统计学意义(P<0.05)。可以认为，直肠给药所引发的不良反应低于口服给药。原因可能是药物被直肠黏膜吸收后，不仅可以通过直肠上静脉、门静脉入肝脏；还可以由直肠下静脉、肛静脉通过肝脏进入下腔静脉达全身，这两条途径均能避药物在胃肠道吸收过程所发生的胃肠道反应[7]。也有文献报道认为这两条途径一条是通过直肠下静脉，门静脉进入肝脏(为30%～50%)；另一条途径是经直肠下静脉、肛门静脉、髂静脉(为50%～70%)绕过肝脏进入下腔静脉而达全身[8]，这两条途径也避免了药物和胃肠道之间的相互影响。本研究中，呼吸抑制的发生率并无差异，可能与样本量少有关系。
本研究的结果提示，各种不能口服硫酸吗啡控释片的患者均可以选择直肠给药的方式，直肠给药的镇痛效果与口服给药效果相同，但恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制及排尿困难等不良反应的发生率，直肠给药明显低于口服。尤其是男性患者，患病时大多数年龄较大，同时伴有不同程度的前列腺增生，直肠给药不良反应发生率低，容易为患者接受。
吗啡一直是治疗癌痛的首选药，吗啡可多种途径给药，包括口服、皮下、直肠、静脉和硬膜外等途径。口服硫酸吗啡控释剂方便安全。但对那些胃肠道反应严重或吞咽困难不能口服的患者，则需考虑另外一种给药方式。肌内、静脉、皮下或鞘内等给药方式会给患者带来痛苦。而直肠给药，不仅可以缓解癌痛还可以明显减少不良反应，改善患者的食欲、情绪，提高生活质量。但是，直肠给药也有其不足的一面，即给药时不能将药物混于粪便内。这就要求医生在选择直肠给药时要严格按要求操作。
总之，在使用吗啡控释剂治疗癌痛时，原则上能口服尽量口服，但对于特殊患者，可以在患者身体条件符合的条件下，选择直肠给。选择直肠给药时，应严格按要求操作，才会起到应有的疗效。
[参考文献]
[1]孟志强,于尔辛.癌痛的治疗和中医药的作用[J].中华肿瘤杂志,2003, 25(4):408-409.
[2]吴学勇,陆幼琴,武清,等.硫酸吗啡控释片治疗老年癌性疼痛的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,1999,6(5):48-49.
[3]万德森.临床肿瘤学[M].北京:北京科技出版社,1999:114.
[4]张卓奇,李中,张军华,等.经口与经直肠硫酸吗啡控释片治疗癌痛的对比观察[J].实用疼痛学杂志,2008,4(5):347-349.
[5]省新元,陈媛.硫酸吗啡控释剂直肠给药对癌痛的疗效观察[J].实用疼痛学杂志,2008,4(6):422-424.
[6]Maloney CM,Kesner RK,Klein G,et al ......
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