腹腔置管引流灌注重组人白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性腹腔积液临床分析
[摘要] 目的：分析腹腔置管引流灌注重组人白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性腹腔积液的临床疗效及不良反应。方法：选择本院一般情况差、不能耐受全身静脉化疗的晚期恶性腹腔积液患者12例，置入16G单腔中心静脉导管行腹腔缓慢持续闭式引流，根据患者具体情况尽量排尽腹腔积液后，注入白细胞介素-2(IL-2)3 000 000 U加0.9%氯化钠溶液40 ml，顺铂(DDP)40～80 mg加入(加温)0.9%氯化钠溶液500 ml。上述治疗每周1次，连续4周为1个疗程。结果：本组12例中，显效2例，有效8例，无效2例，总有效率为83.3%(10/12)。结论：腹腔内灌注重组人白细胞介素-2联合顺铂化疗是治疗恶性腹腔积液的重要方法，安全性及实用性强，疗效满意，提高了晚期肿瘤患者的生活质量。
[关键词] 腹腔置管引流；白细胞介素-2；顺铂；恶性腹腔积液
[中图分类号] R979.1 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)07(c)-087-02
恶性腹腔积液是恶性肿瘤的晚期表现，常见于卵巢癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤等，一旦发生，患者的中位生存期大约仅为数周至数月，治疗较困难，预后较差。尽管恶性腹腔积液患者的生存期有限，但是成功的姑息性治疗，可明显提高患者的生存质量。本院选择2010年1～12月住院的恶性腹腔积液患者12例，行腹腔缓慢持续闭式引流，根据患者具体情况尽量排尽腹腔积液，然后腹腔内依次注入白介素-2(IL-2)3 000 000 U加0.9%氯化钠溶液40 ml，顺铂(DDP)40～80 mg加入(加温)0.9%氯化钠溶液500 ml，每周1次，疗效满意。现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1～12月本院住院恶性腹腔积液患者12例，均经病理组织学和(或)细胞学确诊。其中，男7例，女5例，年龄36～76岁，平均57岁。腹水大量8例，中等量4例。原发灶为胃癌4例，卵巢癌4例，结肠癌2例，原发灶不明2例。血常规：Hb≥100 g/L，ANC≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，肝肾功能基本正常。平均生存期≥3个月。以上患者均无黄疸、肝肾功能不全、严重骨髓抑制及感染、梗阻等合并症，考虑给予腹腔内灌注化疗。
1.2 治疗方法
本组12例患者腹腔积液经B超定位，以Seldinger法置入ARROW公司生产16G单腔中心静脉导管行腹腔缓慢持续闭式引流，接引流袋[1]，根据患者具体情况尽量排尽腹腔积液，然后腹腔内依次注入地塞米松10 mg、利多卡因100 mg、山莨菪碱10 mg、呋塞米40 mg、白介素-2(IL-2)3 000 000 U加0.9%氯化钠溶液40 ml，顺铂(DDP)40～80 mg加入(加温)0.9%氯化钠溶液500 ml，注药后嘱患者2 h内每20分钟变换体位1次(左侧卧、仰卧、右侧卧、俯卧位)，以使药物与腹膜腔充分接触，治疗中注意监测血压、脉搏，必要时留置腹带，灌注顺铂前常规水化利尿。上述治疗每周1次，连续4周为1个疗程。
1.3 观察指标
治疗前与结束后第1、4周均测量腹围，行B超检查，观察腹腔积液量；观察注药后的反应，如发热、胃肠道反应；治疗前与治疗后复查血常规、肝肾功能。
1.4 疗效评价
参照1980年WHO标准及KPS评分情况评价疗效。完全缓解(CR)：积液消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：积液显著减少，至少减少50%，至少维持4周；稳定(SD)：积液减少不足50%或增加，但不超过25%；进展(PD)：积液显著增加。
2 结果
2.1 临床疗效
本组12例中显效2例(16.7%)，有效8例(66.7%)，无效2例(16.7%)，总有效率为83.3%(10/12)。
2.2 不良反应
腹膜腔置管持续闭式引流可能发生的医疗风险主要为穿刺局部感染及渗液，12例中仅2例发生局部少量渗液，无局部感染现象发生。白细胞介素-2及顺铂的主要副作用为发热及腹痛，12例中2例出现腹痛，为持续钝痛，可忍受，2 d后自行缓解；2例出现发热，体温37.4～37.6℃，经对症处理体温降至正常。以上病例均未出现白细胞减少、消化道症状、肝功能、肾功能异常及皮肤过敏等副反应。
3 讨论
本院采用16G单腔中心静脉导管，置入腹膜腔行持续闭式引流，克服了以往反复穿刺抽液的缺点，且为间断注入药物提供了捷径通路。 重组人白细胞介素-2是一种淋巴因子，参与免疫反应，调节T淋巴细胞的生长与分化，刺激T淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的增殖。另外刺激B细胞增殖分化，分泌抗体，诱导γ-干扰素等多种细胞因子的分泌，促进成纤维细胞，内皮细胞的生长，促进胶原蛋白的合成和结缔组织的形成，是一种免疫增强剂。顺铂为金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对乏氧细胞有效的特点。本品在细胞内低氯环境中迅速解离，以水合阳离子的形式与细胞内DNA结合形成链间、链内或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能[2-3]。顺铂是水溶性广谱抗癌药，腹腔内注射局部浓度高，可以直接杀灭肿瘤细胞，从而减少腹腔积液的生成[4-5]。腹腔内灌注化疗是治疗恶性腹腔积液的重要方法。本院对于一般情况差、不能耐受化疗药物的晚期恶性腹腔积液患者，置入单腔中心静脉导管行腹腔持续闭式引流，行腹腔内灌注重组人白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性腹腔积液。本组资料观察结果显示12例中显效2例(16.7%)，有效8例(66.7%)，无效2例(16.7%)，总有效率为83.3%。此种方法安全性及实用性强，无明显不良反应，疗效满意，克服了患者因反复穿刺带来的痛苦，提高了晚期恶性肿瘤患者的生活质量，值得临床推广应用[6]。
[参考文献]
[1]汤素梅.胸腔置管引流注入香菇多糖治疗恶性胸腔积液临床体会[J].中国当代医药,2010,17(4):87-88.
[2]管忠震,吴海鹰,何友兼,等.IL-2的期临床试验报告[J].癌症,1994,13(13):221-228.
[3]李朝红.中心静脉导管胸腔引流联合顺铂、白细胞介素-2治疗恶性胸腔积液58例[J].临床医学,2006,26(12):31-32.
[4]黑凤荣.胸腔置管引流灌洗并腔内化疗治疗恶性胸腔积液[J].中国医药导报,2008,5(5):142.
[5]阳云,邹译娴.立止血腹腔注射治疗血性恶性腹腔积液[J].中国医药导报,2006,3(32):72.
(收稿日期：2011-04-01), 百拇医药(金香顺)
[关键词] 腹腔置管引流；白细胞介素-2；顺铂；恶性腹腔积液
[中图分类号] R979.1 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)07(c)-087-02
恶性腹腔积液是恶性肿瘤的晚期表现，常见于卵巢癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、淋巴瘤等，一旦发生，患者的中位生存期大约仅为数周至数月，治疗较困难，预后较差。尽管恶性腹腔积液患者的生存期有限，但是成功的姑息性治疗，可明显提高患者的生存质量。本院选择2010年1～12月住院的恶性腹腔积液患者12例，行腹腔缓慢持续闭式引流，根据患者具体情况尽量排尽腹腔积液，然后腹腔内依次注入白介素-2(IL-2)3 000 000 U加0.9%氯化钠溶液40 ml，顺铂(DDP)40～80 mg加入(加温)0.9%氯化钠溶液500 ml，每周1次，疗效满意。现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1～12月本院住院恶性腹腔积液患者12例，均经病理组织学和(或)细胞学确诊。其中，男7例，女5例，年龄36～76岁，平均57岁。腹水大量8例，中等量4例。原发灶为胃癌4例，卵巢癌4例，结肠癌2例，原发灶不明2例。血常规：Hb≥100 g/L，ANC≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，肝肾功能基本正常。平均生存期≥3个月。以上患者均无黄疸、肝肾功能不全、严重骨髓抑制及感染、梗阻等合并症，考虑给予腹腔内灌注化疗。
1.2 治疗方法
本组12例患者腹腔积液经B超定位，以Seldinger法置入ARROW公司生产16G单腔中心静脉导管行腹腔缓慢持续闭式引流，接引流袋[1]，根据患者具体情况尽量排尽腹腔积液，然后腹腔内依次注入地塞米松10 mg、利多卡因100 mg、山莨菪碱10 mg、呋塞米40 mg、白介素-2(IL-2)3 000 000 U加0.9%氯化钠溶液40 ml，顺铂(DDP)40～80 mg加入(加温)0.9%氯化钠溶液500 ml，注药后嘱患者2 h内每20分钟变换体位1次(左侧卧、仰卧、右侧卧、俯卧位)，以使药物与腹膜腔充分接触，治疗中注意监测血压、脉搏，必要时留置腹带，灌注顺铂前常规水化利尿。上述治疗每周1次，连续4周为1个疗程。
1.3 观察指标
治疗前与结束后第1、4周均测量腹围，行B超检查，观察腹腔积液量；观察注药后的反应，如发热、胃肠道反应；治疗前与治疗后复查血常规、肝肾功能。
1.4 疗效评价
参照1980年WHO标准及KPS评分情况评价疗效。完全缓解(CR)：积液消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：积液显著减少，至少减少50%，至少维持4周；稳定(SD)：积液减少不足50%或增加，但不超过25%；进展(PD)：积液显著增加。
2 结果
2.1 临床疗效
本组12例中显效2例(16.7%)，有效8例(66.7%)，无效2例(16.7%)，总有效率为83.3%(10/12)。
2.2 不良反应
腹膜腔置管持续闭式引流可能发生的医疗风险主要为穿刺局部感染及渗液，12例中仅2例发生局部少量渗液，无局部感染现象发生。白细胞介素-2及顺铂的主要副作用为发热及腹痛，12例中2例出现腹痛，为持续钝痛，可忍受，2 d后自行缓解；2例出现发热，体温37.4～37.6℃，经对症处理体温降至正常。以上病例均未出现白细胞减少、消化道症状、肝功能、肾功能异常及皮肤过敏等副反应。
3 讨论
本院采用16G单腔中心静脉导管，置入腹膜腔行持续闭式引流，克服了以往反复穿刺抽液的缺点，且为间断注入药物提供了捷径通路。 重组人白细胞介素-2是一种淋巴因子，参与免疫反应，调节T淋巴细胞的生长与分化，刺激T淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的增殖。另外刺激B细胞增殖分化，分泌抗体，诱导γ-干扰素等多种细胞因子的分泌，促进成纤维细胞，内皮细胞的生长，促进胶原蛋白的合成和结缔组织的形成，是一种免疫增强剂。顺铂为金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对乏氧细胞有效的特点。本品在细胞内低氯环境中迅速解离，以水合阳离子的形式与细胞内DNA结合形成链间、链内或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能[2-3]。顺铂是水溶性广谱抗癌药，腹腔内注射局部浓度高，可以直接杀灭肿瘤细胞，从而减少腹腔积液的生成[4-5]。腹腔内灌注化疗是治疗恶性腹腔积液的重要方法。本院对于一般情况差、不能耐受化疗药物的晚期恶性腹腔积液患者，置入单腔中心静脉导管行腹腔持续闭式引流，行腹腔内灌注重组人白细胞介素-2联合顺铂治疗恶性腹腔积液。本组资料观察结果显示12例中显效2例(16.7%)，有效8例(66.7%)，无效2例(16.7%)，总有效率为83.3%。此种方法安全性及实用性强，无明显不良反应，疗效满意，克服了患者因反复穿刺带来的痛苦，提高了晚期恶性肿瘤患者的生活质量，值得临床推广应用[6]。
[参考文献]
[1]汤素梅.胸腔置管引流注入香菇多糖治疗恶性胸腔积液临床体会[J].中国当代医药,2010,17(4):87-88.
[2]管忠震,吴海鹰,何友兼,等.IL-2的期临床试验报告[J].癌症,1994,13(13):221-228.
[3]李朝红.中心静脉导管胸腔引流联合顺铂、白细胞介素-2治疗恶性胸腔积液58例[J].临床医学,2006,26(12):31-32.
[4]黑凤荣.胸腔置管引流灌洗并腔内化疗治疗恶性胸腔积液[J].中国医药导报,2008,5(5):142.
[5]阳云,邹译娴.立止血腹腔注射治疗血性恶性腹腔积液[J].中国医药导报,2006,3(32):72.
(收稿日期：2011-04-01), 百拇医药(金香顺)