羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响(2)
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1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0 for Windows统计软件建立数据库并进行统计分析。结果以均值±标准差(x±s)表示，采用方差分析(ANOVA)进行比较。
2 结果
2.1 定位航行实验
从表1可以看出，随着训练时间的延长，各组小鼠的逃避潜伏期均逐渐缩短，并且从实验第2天开始，模型组与空白对照组相比，小鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.01)，说明东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型建立成功。与模型组相比，C8高剂量组从实验第3天起逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)，C8低剂量组则从实验第4天起逃避潜伏期明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。说明C8给药组对于模型小鼠学习记忆能力有改善作用。C8高剂量组与吡拉西坦组相比各天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)，说明C8高剂量组与吡拉西坦组小鼠学习能力相当。
2.2 探索实验
从表2可以看出，与空白对照组相比，模型组小鼠在目标象限(第4象限)游泳时间明显缩短(P<0.01)，在对侧象限(第2象限)的游泳时间明显延长(P<0.01)，且在4个象限游泳时间的随机分布表明东莨菪碱使模型组小鼠以视觉为基础的空间记忆能力和空间定位能力受到明显损害。与模型组相比，吡拉西坦组和C8高、低剂量组小鼠在原平台所在象限(第4象限)游泳时间明显延长(P<0.01、P<0.01、P<0.05)，吡拉西坦组和C8高剂量组小鼠在对侧象限(第2象限)的游泳时间明显缩短(P<0.05、P<0.05)，说明预先给予C8可逆转东莨菪碱对小鼠空间记忆功能的损伤，提高对平台空间位置记忆的储存能力。
3 讨论
东莨菪碱作为中枢胆碱能受体拮抗剂，能阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用，模拟了老年性痴呆乙酰胆碱减少的特点，造成动物学习记忆功能减退，是作为快速、简单的胆碱能损伤模型，常用于老年性痴呆治疗药物的早期筛选[9-12]。本实验使用东莨菪碱致痴呆小鼠模型来初步评价羟基查尔酮类衍生物C8对小鼠学习记忆的影响。结果表明，C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期，明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间，从而证实了具有抗氧化活性的C8可逆转东莨菪碱对小鼠学习记忆功能的损伤，改善学习记忆力，可作为防治AD的筛选化合物作进一步研究。
[参考文献]
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