羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响(1)
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[摘要] 目的:观察羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响。方法:实验小鼠除空白对照组、东莨菪碱组(模型组)灌服0.5%CMC-Na溶液外,C8给药组(高、低2个剂量组)灌服C8,阳性对照组灌服吡拉西坦,连续灌胃22 d。从第15天起进行Morris 水迷宫试验,连续8 d。结果:C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期,明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间。结论:C8对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用。
[关键词] 羟基查尔酮类衍生物;阿尔茨海默病;Morris水迷宫;学习记忆
[中图分类号] R741[文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2011)08(a)-019-03
Effects of hydroxy chalcones derivative C8 on scopolamine-induced dementia of memory deficits in mice
ZHENG Yu1, ZHENG Jinhong2
1.Department of Pharmacy, Tumor Hospital of Medical College, Shantou University, Guangdong Province, Shantou 515041, China; 2.Department of Pharmaceutical Chemistry, Medical College of Shantou University, Guangdong Province, Shantou 515041, China
[Abstract] Objective: To evaluate hydroxy chalcones derivative C8 on scopolamine-induced dementia learning and memory in mice. Methods: Excepted the blank control group and scopolamine hydrobromide group (oral 0.5%CMC-Na resolution), C8 high-dose group and low-dose group were administered C8, positive control group was administered Piracetam for 22 days. The 15th day onwards, Morris water maze test was carried out for 8 days. Results: C8 could significantly shorten the escape latency of place navigation test in mice, prolonged the swim time of mice in the platform quadrant in spatial probe test. Conclusion: C8 has benefit to the injury of learning and memory function caused by scopolamine.
[Key words] Hydroxy chalcones derivative; Alzheimer's disease; Morris water maze; Learning and memory
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年痴呆症,是一种发生于老年和老年前期以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统退行性疾病[1]。研究发现,AD与氧自由基的产生有关,并认为氧化应激在AD发生发展中起关键作用[2-4],β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的产生和聚集可能诱导氧自由基产生并导致AD[5]。抗氧化剂、抗自由基药物通过消除活性氧或阻止其形成,延缓、阻止神经细胞的退行性变化,对延缓衰老和预防痴呆有重要的治疗作用[6-7]。本实验室合成的一系列羟基查尔酮类衍生物在前期工作中已发现在体内和体外均具有抗氧化活性,因此笔者选取其中抗氧化活性最好的衍生物C8进行行为学试验,观察其对东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响,为防治AD筛选新的安全有效的药物作进一步的努力。
1 材料与方法
1.1 仪器
DigBehv Morris水迷宫视频分析系统(上海吉量软件科技有限公司);JJ300型电子天平(江苏省常熟市双杰测试仪器厂)。
1.2 试验试剂
氢溴酸东莨菪碱注射液(广州白云山明兴制药有限公司,批号:080501);吡拉西坦片(天津金世制药有限公司,批号:20080613);0.9%氯化钠注射液(广东利泰药业有限公司,批号:08051116);0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液(国药集团化学试剂有限公司);羟基查尔酮类衍生物C8(汕头大学医学院化学教研室合成) ......
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