塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效观察
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[摘要] 目的：探讨塞来昔布治疗膝骨性关节炎的临床效果。方法：回顾2006年6月～2010年6月在本院就诊的膝骨性关节炎门诊患者，患者随机分为两组，一组口服塞来昔布(塞来昔布组)，另一组口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊(双氯芬酸钠组)。两组患者均同时接受膝关节局部理疗。结果：80例患者治疗期间，塞来昔布组胃肠道的不良反应发生率明显降低。从治疗第2周起，患者临床症状开始缓解，Lequesne指数下降，治疗4、6周时Lequesne指数明显下降，塞来昔布组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，经过6周的治疗，塞来昔布组患者的症状得到显著改善，停药2周后，上述指标维持在6周治疗时的相似水平。结论：塞来昔布对消化系统的不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药，而保留了非甾体类抗炎药对关节炎的治疗功效。
[关键词] 塞来昔布；膝骨性关节炎；双氯芬酸钠；疗效观察
[中图分类号] R684.3 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2011)08(a)-058-02
膝骨性关节炎是一种以膝关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，主要表现为膝关节疼痛、肿胀、活动受限，晚期关节出现畸形，关节功能明显障碍，致残率较高。随着老龄化社会的出现，膝骨性关节炎的发病率也越来越高。目前保守治疗主要依赖药物的治疗，比较常用的是非甾体类解热镇痛药，本院2006年6月以来采用塞来昔布治疗膝骨性关节炎患者，效果良好，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾分析2006年6月～2010年6月膝骨性关节炎门诊患者80例，其中，男40例，女40例；年龄58～72岁，平均61岁。全部病例符合美国风湿病学会(ACR)诊断标准[1]：①近1个月内膝关节反复疼痛；②X线片提示骨赘形成；③符合下列条件之一：晨僵在30 min内，运动时关节有摩擦音，年龄大于45岁。患膝负重位X线片Kellgren和Lawrence的放射学诊断标准[2]之Ⅰ～Ⅲ级。出现以下情况者予以排除：①有明显血液系统异常；②肝肾功能异常者；③有活动性消化性溃疡者；④代谢性疾病、内分泌疾病；⑤体重指数>27；⑥负重位X线片Ⅳ级。将此80例患者随机分为塞来昔布组和双氯芬酸钠组各40例。
1.2 方法
塞来昔布组口服塞来昔布(西乐葆，celecoxib美国希尔公司产品)，每次100 mg，每日2次。双氯芬酸钠组口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊(戴芬，德国克林格制药公司产品)，每次75 mg，每日1次，饭后，必要时可增加一次。每组患者均同时接受膝关节局部理疗，包括透热、醋疗等。
1.3 疗效评估
采用国际骨关节炎的Lequesne评分标准指数[3]。分别于治疗前和治疗后2、4、6周及停药2周时评定各项指标。同时比较两组胃肠道的不良反应的发生率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件包，所有数据均以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较计量资料采用t检验和计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组不良反应比较
治疗期间，塞来昔布组患者1例、双氯芬酸钠组3例因胃肠不良反应自动停药，少数患者因不适而进一步检查发现浅表性胃炎、十二指肠球部溃疡等。两组患者不良反应情况见表1。
2.2 两组治疗前后Lequesne指数的变化
治疗起始时两组患者Lequesne指数相似，无明显区别。从治疗第2周起，两组患者的临床症状逐渐开始缓解，Lequesne指数呈下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)，双氯芬酸钠组改善明显。治疗4、6周时Lequesne指数明显下降，与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，塞来昔布组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。经过6周的治疗后，塞来昔布组患者的症状得到显著改善，停药2周后，上述指标维持在6周治疗时的相似水平，但双氯芬酸钠组开始出现反弹。见表2。
3 讨论
膝骨性关节炎是多种因素下膝关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱落而导致关节软骨变性破坏、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜增生等病理改变后膝关节功能逐渐出现障碍的一种关节退变性疾病。给人们特别是老年患者带来了非常大的痛苦。研究表明，膝骨性关节炎发生时，关节软骨基质蛋白多糖生物合成和分解出现异常，导致关节软骨局部软化、磨损及结构性破坏。同时，基质金属蛋白酶和磷脂酶A2的激活，炎性因子如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子表达增加，超氧化物自由基、一氧化氮、前列腺素E2产生等因素，进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻结构的炎症反应。
膝骨性关节炎的传统保守治疗方法是口服非甾体类抗炎药，其主要作用机制是抑制与前列腺素合成有关的环氧化酶[4]。此类药物对患者的症状如疼痛、肿胀有较好、较快的治疗作用，但胃肠道症状是最主要的不良反应，影响其临床应用。以塞来昔布为代表的COX-2特异抑制剂保留了非甾体类抗炎药的疗效，同时降低了其胃肠道不良反应[5-6]。因此，塞来昔布对消化系统的不良反应明显低于传统非甾体类抗炎药，而保留了非甾体类抗炎药对关节炎的治疗功效。
[参考文献]
[1]邱贵兴,翁习生,张克,等.盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的平行对照临床研究[J].中华医学杂志,2005,85(43):3067-3070.
[2]Lawrence RC,Helmick CG,Arnett FC,et al.Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States[J].Arthritis Rheum,1998,41(4):778-799 ......
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