新治君治疗呼吸系统感染的随机盲法多中心临床研究(3)

http://www.100md.com 2011年8月15日 阎锡新 胡成平 刘升明 张永祥 王廷春 李苌清 王霆

第1页

    参见附件(4251KB，4页)。

     国内多家研究机构对新治君的体内外活性进行了系统研究。体外抗菌试验显示，新治君对产TEM-1，CTX-M-1，PER-1和OXA-10等基因型β-内酰胺酶临床分离革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌和枸橼酸杆菌等的体外抗菌活性强[11-12]，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、摩氏摩根菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、粘质沙雷菌及弗氏构椽酸杆菌的MIC90比头孢噻肟钠单方低4～32倍，对表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌均有较强杀菌作用[13-14]。动物体内抗菌试验显示，新治君对产ESBLs肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金葡球菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌感染小鼠具有较好的保护作用[15-17]。本研究显示呼吸系统感染致病菌中，革兰阳性菌占18.95%，以葡萄球菌为主(94.44%)，其次为肺炎链球菌；革兰阴性菌占81.05%，以铜绿假单胞菌(33.77%)、大肠埃希菌(28.57%)，肺炎克雷伯菌(27.27%)最常见，还可见鲍曼不动杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌等，研究结果同文献报道一致[1-2]。结合新治君的体外抗菌谱和动物体内抗菌试验结果，本研究说明目前临床呼吸系统感染所流行的致病菌均在新治君的抗菌谱内，也是新治君治疗呼吸系统感染获得满意的临床有效率和细菌清除率的根本原因所在。

    头孢噻肟钠是1977年由德国赫司特公司研制上市[8]，经30余年的国内外临床广泛使用证明，头孢噻肟钠不良反应发生率低，为3%～5%[18]。本临床研究显示，新治君在呼吸系统感染患者中的不良反应发生率为4.76%，与文献报道头孢噻肟钠的不良反应发生率一致。说明新治君相对于头孢噻肟钠单方虽然增加了50%的舒巴坦钠，其不良反应并未发现增加。临床前和Ⅰ期临床试验的研究显示，新治君中头孢噻肟钠和舒巴坦钠两组分无药动学的相互作用，新治君的毒性较头孢噻肟钠和舒巴坦钠单方无增加[7]，均说明新治君具有较高的安全性。

    总之，新治君明确针对细菌耐药产生机制，延长了头孢噻肟钠使用寿命，治疗目前医院流行的各种产酶菌所致呼吸系统感染效果显著，不良反应低，可作为急性细菌性呼吸系统感染治疗的一线药物。

    志谢：河北医科大学第二医院郭丽萍和段争，中南大学湘雅医院孟婕和苏晓丽，暨南大学附属第一医院林洪和马洪明，河北医科大学第一医院王雅杰和赵立敏，湘北威尔曼制药有限公司林长征等参加完成临床工作。在此一并致谢。

    [参考文献]

    [1]武爱萍,乔玉宏.下呼吸道医院感染病原菌分布及抗菌药物耐药情况监测[J].护理研究,2010,24(2):512-513.

    [2]李家泰.中国细菌耐药监测研究[J].中华医学杂志,2001,18(1):8-16.

    [3]吴楠,吴巧稚,于峰,等.临床致病菌对头孢噻肟钠的耐药现状及趋势[J].中国新药杂志,2010,19(7):573-579.

    [4]穆雪鹍,陈升汶,卢月梅,等.下呼吸道感染产超广谱β-内酰胺酶菌株的耐药情况分析[J].临床荟萃,2004,19(22):1283-1285.

    [5]Wang FD,Lin ML,Lee WS,et al.In vitro activities of beta-lactam antibiotics alone and in combination with sulbactam against Gram-negative bacteria[J].Int J Antimicrob Agents,2004,23(6):590-595.

    [6]陆林苑,邓坤仪,万波.注射用头孢噻肟钠配舒巴坦钠预防和治疗妇产科感染的多中心临床对照研究[J].第四军医大学学报,2006,27(6):521-523.

    [7]孙明杰,吕华冲,邓桂兴,等.注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠(2:1)[J].中国新药杂志,2008,17(7):613-617.

    [8]王霆,张春慧.头孢噻肟钠与β-内酰胺酶抑制剂复方研究进展[J].中国新药杂志,2010,19(5):377-385.

    [9]Bauernfeind H, Grimm W, Klietmann.The influence of sulbactam on the in vitro activity of mezlocilin piperacillin and cefotaxime[J].Inter J of Antimicrob Agents,1996,6:S15-S26.

    [10]王睿.临床抗感染药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2006:587.

    [11]冯群岭,李西帆,顾宜,等.头孢噻肟钠舒巴坦钠复方新药对产酶革兰阴性杆菌体外抑菌效应研究[J].现代检验医学杂志,2008,23(1):43-45 ......

    http://www.100md.com/html/paper/1674-4721/2011/23/02-2.htm

您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4251KB，4页)。